维格列汀与沙格列汀对糖尿病小鼠心肌细胞凋亡的干预作用

作者：宋陈芳^*; 毛艳芳; 王芳; **河

来源：海南医学, 2019, 30(13): 1639-1643.

DOI：10.3969/j.issn.1003-6350.2019.13.002

• 维格列汀
• 沙格列汀
• 糖尿病
• 心肌细胞
• 二肽基肽酶-4
• 凋亡

目的比较两种二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂维格列汀与沙格列汀对糖尿病小鼠心肌的保护作用。方法 45只8周龄C57BL/6小鼠高脂高糖饲料饲养后造模,通过随机数表法分为糖尿病模型组(T2DM组)、维格列汀组、沙格列汀组,每组15只,另随机选取15只同周龄小鼠为对照组。给药4周取材左心室,石蜡包埋作HE、Mason染色观察心肌病理形态和胶原纤维分布变化,冰冻切片作油红、TUNEL染色检测凋亡。QPCR检测胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)、受体相互作用蛋白家族3 (Ripk3)、Dpp-4。结果与对照组比较,T2DM组心肌纤维化明显,整体切片偏蓝色,给药维格列汀和沙格列汀后,纤维化程度降低,其中维格列汀组纤维化降低程度次于沙格列汀组;TUNEL染色结果显示,与对照组比较,T2DM组心肌细胞凋亡增加,给药维格列汀和沙格列汀后,细胞凋亡减少,其中沙格列汀组减少明显;与对照组比较,T2DM组GLP-1水平明显下降(0.025±0.003),给药维格列汀后,GLP-1水平明显增加(0.064±0.004),差异有统计学意义(P<0.05);给药沙格列汀后,GLP-1水平明显增加(0.055±0.001),差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,T2DM组小鼠心肌细胞中Ripk3 mRNA水平升高(1.16±0.01),给药维格列汀及沙格列汀后Ripk3 mRNA水平均下降,差异有统计学意义(P<0.05),但两干预组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 DPP-4抑制剂维格列汀与沙格列汀均能通过Ripk3途径对糖尿病小鼠心肌细胞有保护作用。

• 单位
  华中科技大学