血管紧张素Ⅱ对心脏成纤维细胞Ets-1表达的影响及机制研究

作者：郝广华; 牛小麟; 韩振华; 魏瑾; 高登峰

来源：心脏杂志, 2016, 28(03): 253-257+284.

DOI：10.13191/j.chj.2016.0070

• 血管紧张素Ⅱ
• 成纤维细胞
• Ets-1
• 结缔组织生长因子
• 纤溶酶原激活物抑制因子-1

目的研究血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)对大鼠心脏成纤维细胞(CFs)转录因子Ets-1及其下游促纤维化因子表达和细胞增殖的调节及相关的分子机制。方法将原代培养的大鼠CFs分为对照组,Ang Ⅱ处理不同时间组以及不同剂量组,采用实时定量RT-PCR及western blotting实验技术检测Ang Ⅱ对Ets-1mRNA及蛋白表达的影响。用Ang Ⅱ受体拮抗剂、MAPKs、PKC及PTK抑制剂预处理CFs,测定其对Ang Ⅱ诱导的Ets-1、结缔组织生长因子(CTGF)、纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)表达及细胞增殖的影响。结果在CFs中,Ang Ⅱ可呈时间及浓度依赖性诱导Ets-1表达(P<0.05),对其mRNA稳定性则无显著影响。血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)拮抗剂losartan、ERK抑制剂PD98059、JNK抑制剂SP600125及PKC抑制剂BIM预处理可显著抑制Ang Ⅱ诱导Ets-1过表达(P<0.05),下调CTGF及PAI-1蛋白表达,抑制Ang Ⅱ诱导的CFs增殖(P<0.05)。结论 Ang Ⅱ通过AT1R及PKC,ERK、JNK信号通路介导诱导CFs Ets-1基因的表达。而且,转录因子Ets-1可能是心肌纤维化过程的一个重要介导因素,其发挥作用的主要途径可能是通过参与调控CFs增殖及促纤维化因子CTGF及PAI-1的表达。

• 单位
  西安交通大学医学院第二附属医院