吲哚-3-甲酰胺类化合物的合成及抗肿瘤活性研究

作者：谢倩; 徐梅芹; 罗林; 张兰; 潘骏廷; 许林彤; 刘晓平^*; 胡春^*

来源：中国药物化学杂志, 2020, 30(09): 517-525.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2020.09.001

• 抗肿瘤活性
• EGFR
• 吲哚-3-甲酰胺类化合物
• 合成

目的初步探讨吲哚-3-甲酰胺类化合物的合成及其抗肿瘤活性。方法根据已报道的吲哚类化合物的构效关系数据,以具有抗肿瘤细胞增殖活性的N-(3-溴苯基)-6-甲氧基-9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-4-胺作为先导化合物,利用分子对接技术设计了一系列吲哚-3-甲酰胺类化合物,再经数步化学反应合成得到了目标化合物,并采用MTT法测试了目标化合物的抗肿瘤细胞增殖活性。结果以乙酰乙酸乙酯作为起始原料,经亲核取代反应、Nenitzescu吲哚合成法、水解反应、缩合反应、Williamson醚合成法得到目标化合物,所有目标化合物结构均经质谱、红外光谱和核磁共振氢谱确证。其抗肿瘤活性筛选结果表明,部分化合物对EGFR阳性表达的人肺癌细胞株A549、人宫颈癌细胞株HeLa和人结肠癌细胞株SW480具有显著的抑制作用,对EGFR阴性表达人肝癌细胞株HepG2抑制效果不佳,同时大部分目标化合物对人正常肝脏细胞株HL7702没有抑制作用。结论吲哚-3-甲酰胺类化合物具有显著的抗肿瘤细胞增殖活性,且对正常细胞具有较低毒性,有望成为具有全新结构的新型EGFR抑制剂。

• 单位
  沈阳药科大学; 基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室