颅内动脉瘤相关糖蛋白标志物的蛋白组学研究

作者：许璟; 马费强; 陈贤谊; 周峰; 朱国伟; 张建民

来源：中华急诊医学杂志, 2015, 24(03): 284-292.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2015.03.013

• 颅内动脉瘤
• 脑脊液
• 定量蛋白质组学
• 受体酪氨酸激酶Axl
• 生物标志物

目的在脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中筛选与颅内动脉瘤(intracranial aneurysm,IA)相关的糖蛋白标志物,对其灵敏度和特异性加以评价。方法采用定量蛋白质组学和质谱技术,平行比较随机选取的4组研究对象即正常对照组(healthy control,HC)、疾病对照组(disease control,DC)、未破裂IA组(unruptured IA,UIA)和破裂IA组(ruptured IA,RIA)各10例的CSF中糖蛋白的表达差异,筛选出其中的一个差异蛋白——受体酪氨酸激酶Axl,并在另一相同分组各20例患者基础上,用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)对候选标志物的灵敏度和特异性做出评价。数据分析采用GraphPad Prism5软件,多组之间比较采用单因素方差分析中的Newman-Keuls多重比较法;相关性分析采用Pearson相关分析。以P<0.05为差异具有统计学意义。结果首先,在人CSF中一共鉴定了294个糖蛋白。其次,通过HC、DC、RIA以及UIA四组之间的比较,鉴定和定量了59个仅在RIA组中发生特异性改变的蛋白、24个仅在UIA组中发生特异性改变的蛋白以及33个在RIA组和UIA组中均发生改变的蛋白。最后,选取了其中一个仅在RIA组中表达增高的蛋白-酪氨酸受体激酶Axl,在独立CSF和血浆中进一步加以验证,ROC曲线分析表明在95%特异性时,CSF中Axl区分RIA和UIA的灵敏度为60%。血浆Axl在区分砌A和正常对照的灵敏度为40%,区分RIA和UIA的灵敏度为25%。结论CSFAxl可以作为预测IA破裂的潜在标志物,深入研究其与IA形成和破裂的关系将有助于揭示IA发病机制和寻找新的治疗靶点。

• 单位
  浙江大学医学院附属第二医院