姜黄素通过抑制p300/CBP下调酒精诱导的胎鼠心脏GATA4及NKX2.5过表达

作者：彭昌; 赵唯安; 张维华; 潘博; 司丽娜; 田杰

来源：临床心血管病杂志, 2015, 31(02): 198-202.

DOI：10.13201/j.issn.1001-1439.2015.02.023

• p300/CBP
• 转录因子
• 酒精
• 乙酰化
• 过表达

目的:探讨p300/CBP是否参与介导了孕期酒精暴露所致的心脏核心转录因子GATA4和NKX2.5的过表达,为防治酒精所致的先天性心脏病提供新的切入点。方法:选取C57BL/6小鼠作为研究对象,随机分为对照组、酒精组、DMSO+酒精组和姜黄素+酒精组。收集胚胎16.5d胎鼠心脏,采用染色质免疫共沉淀技术和Western blot检测小鼠心脏组织中GATA4、NKX2.5启动子区域p300/CBP的结合量及组蛋白ac-H3的乙酰化水平。运用RT-PCR检测GATA4、NKX2.5基因mRNA表达量。结果:ChIP-RT-PCR结果显示,酒精能够显著提高GATA4、NKX2.5启动子区域p300/CBP的结合量及组蛋白ac-H3的乙酰化水平(均P<0.01)。Western blot结果表明,酒精能够显著提高胎鼠心肌组蛋白ac-H3表达水平(P<0.01)。RT-PCR结果显示,酒精能够显著上调GATA4、NKX2.5基因mRNA表达量(均P<0.01)。姜黄素(p300/CBP抑制剂)能够显著降低GATA4和NKX2.5基因启动子区域p300/CBP的结合量,纠正酒精所致的组蛋白ac-H3的高乙酰化,并下调GATA4和NKX2.5基因mRNA过表达(均P<0.05)。结论:p300/CBP介导的组蛋白ac-H3高乙酰化可能是孕期酒精暴露致GATA4、NKX2.5基因过表达的关键调控因素。姜黄素通过抑制p300/CBP在启动子区域的结合能显著降低酒精所致的组蛋白H3高乙酰化,下调GATA4、NKX2.5基因过表达,可能成为防治孕期酒精暴露致子代心脏发育畸形的干预新靶点。

• 单位
  重庆医科大学附属儿童医院