多黏菌素E联用其他抗菌药物治疗鲍曼不动杆菌感染的药效学模型研究

作者：付文婷; 胡学谦; 缪红^*

来源：安徽医药, 2020, 24(12): 2535-2550.

• 鲍曼不动杆菌
• 多黏菌素E
• 药物疗法,联合
• 药效学模型
• 静态杀菌曲线
• 体外

目的建立药效学模型描述多黏菌素E (colistin E)与其他抗菌药联用对泛耐药鲍曼不动杆菌(XDR-AB)的体外杀菌作用。方法在前期工作中,我们筛选了对XDR-AB具有协同杀菌作用的抗菌药联合治疗方案,并选用基因型不同的菌株进行静态杀菌实验,考察药物联用对XDR-AB的杀菌效果。在此基础上建立数学模型,描述多黏菌素E与美罗培南、米诺环素或利福平联用对XDR-AB的静态杀菌曲线。细菌生长曲线用用非线性模型表述,细菌消亡曲线用一级动力学方程表述。药物对细菌生长和消亡过程的调节符合Emax模型,引入指数模型描述抗菌药对消亡过程促进作用的衰减。结果多黏菌素细菌生长速率kin为5.07 h-1,消亡速率kout为4.34 h-1。多黏菌素E对细菌生长过程的抑制作用较弱,对细菌消亡过程的促进作用较强,且该促进作用随时间推移呈指数衰减。结论所建立的药效学模型较好的描述了多黏菌素E对XDR-AB杀菌作用的特点,为抗菌药体外联用的药动学/药效学数据建模提供了范例。

• 单位
  上海交通大学医学院附属瑞金医院; 上海市长宁区精神卫生中心; 上海市黄浦区中西医结合医院