甘氨酸转运体1抑制剂对癫痫模型小鼠痫性发作和认知障碍的作用

作者：梁维; 钟望涛^*; 林力峰; 陈伟婵; 廖志敏; 金聪丽; 麦潆仁

来源：中华行为医学与脑科学杂志, 2019, 28(03): 200-204.

• 癫痫
• 甘氨酸转运体1抑制剂
• M22
• 认知功能障碍
• 戊四氮

目的探讨不同剂量甘氨酸转运体1抑制剂M22对戊四氮致癫痫模型小鼠痫性发作及认知障碍的作用。方法 110只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为6组:正常对照组(CON组, n=10)、模型组(Mod组, n=20)、M22-1组(n=20)、M22-2组(n=20)、M22-3组(n=20), M22-4组(n=20)。采用腹腔注射戊四氮PTZ (30 mg/kg)制备癫痫小鼠模型, 连续注射2周。CON组小鼠腹腔注射生理盐水(10 ml/kg), 于注射PTZ前30 min, 模型组给予腹腔注射生理盐水(10 ml/kg)。M22-1组, M22-2组, M22-3组, M22-4组干预组分别腹腔注射M22 10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg、80 mg/kg, 连续2周。采用癫痫发作Racine分级标准观测癫痫发作等级;采用Morris水迷宫实验评估小鼠的学习记忆能力;Western blot检测小鼠大脑皮层凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和Cyt-c的相对表达量。结果 (1)M22-2组和M22-3组小鼠模型死亡率、点燃率、痫性发作等级及强直阵挛发作率均明显低于Mod组、M22-1组及M22-4(均P<0.05), 且M22-3组抑制痫性发作的作用显著优于其他M22组(P<0.05)。(2)定向航行实验中各组小鼠的逃避潜伏期随着时间均呈缩短趋势, 于第4天, 与Mod组小鼠的逃避潜伏期[(30.24±9.46)s]比较, M22-3组小鼠的逃避潜伏期[(16.05±5.72)s]明显缩短, 差异有统计学意义(t=20.36, P<0.05)。空间探索实验中, 与Mod组比较, M22-3组小鼠的穿越站台次数[(6.45±3.62)次, (3.23±2.47)次;t=38.63, P=0.004]增多, 目标象限活动时间[(21.53±6.38)s, (11.52±3.15)s;t=37.53, P<0.05)]变长, 均差异有统计学意义。(3)Western blot结果显示, M22-3组小鼠的Bcl-2显著高于Mod组(P<0.05), Bax及Cyt-c显著低于Mod组(均P<0.05)。而M22-1及M22-4组小鼠Bcl-2、Bax和Cyt-c与模型组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 M22(40 mg/kg)有显著的抗癫痫作用, 且能有效改善癫痫小鼠的认知功能障碍, 可能与抑制小鼠神经元凋亡有关。

• 单位
  神经内科; 广东医科大学附属医院