去整合素金属蛋白酶对成骨分化的影响

作者：刘霞; 李英妮; 孙晓麟; 彭清林; 卢昕; 王国春

来源：北京大学学报(医学版), 2018, 50(06): 962-967.

DOI：10.19723/j.issn.1671-167X.2018.06.004

• 去整合素金属蛋白酶
• 骨髓间充质干细胞
• 成骨分化

目的:探讨去整合素金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase,ADAM) 9、15、17在骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)成骨分化中的作用。方法:分离ADAM9、ADAM15、ADAM17的条件基因敲除小鼠及野生型(wild type,WT)小鼠的BMMSCs,培养刺激其分化为成骨细胞。比色法测定成骨标志碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,实时荧光定量PCR检测成骨早期转录因子Runx、Osterix,茜素红染色分析成骨矿物质形成情况。结果:在无刺激的对照培养下,ADAM9组(8. 08±0. 34)、ADAM15组(6. 46±3. 40)、ADAM17(9. 30±2. 30)组的ALP活性与WT组(9. 44±2. 50)相比差异无统计学意义(P均> 0. 05)。用骨形态发生蛋白质2(bone morphogenic protein 2,BMP2)刺激培养,ADAM9组(14. 22±3. 25)、ADAM15组(10. 14±2. 40)的ALP均小于WT组(20. 89±3. 40),差异有统计学意义(P均 0. 05)。用成骨培养基(osteogenic induction medium,OST)刺激培养,ADAM9组(9. 63±1. 00)、ADAM15组(7. 75±1. 30)的ALP均小于WT组(12. 97±1. 30),而ADAM17组(20. 09±1. 68)大于WT组(12. 97±1. 30),差异均有统计学意义(P均 0. 05); BMP2刺激培养后ADAM9组(7. 00±0. 23)、ADAM15组(6. 04±0. 23)均小于WT组(12. 6±0. 23),而ADAM17组(18. 52±1. 39)大于WT组,差异均有统计学意义(P均 0. 05),但ADAM15组(6. 50±1. 51)低于WT组(10. 9±1. 10),差异有统计学意义(P 0. 05)。结论:ADAM9、15、17参与了BMMSCs的成骨分化,为调节BMMSCs成骨分化提供了新靶点。

• 单位
  北京大学人民医院; 中日友好医院