玫瑰花总黄酮对脑缺血/再灌注损伤大鼠PI3K/AKT通路和内质网应激凋亡的影响

作者：张景荣; 于秀石; 高瑞娟; 孔良靖元; 孙攀喜; 张重阳; 李丽; 魏丽丽; 司军强^*

来源：中国药理学通报, 2023, 39(05): 896-902.

• 玫瑰花总黄酮
• 脑缺血/再灌注损伤
• PI3K/AKT
• 内质网应激
• 凋亡
• 大鼠

目的 研究玫瑰花总黄酮(total flavonoids from Rosa rugosa,TFR)对大鼠脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury, CIRI)的影响，探讨TFR是否通过磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)信号通路和内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)途径调控神经细胞凋亡。方法 将SD大鼠随机分成假手术组、模型组、TFR低、中、高剂量组(50、100、200 mg·kg-1·d-1)组，灌胃7 d,末次给药1 h后线栓法制备大脑中动脉阻塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion, MCAO/R)模型。24 h后检测大鼠神经行为学变化、脑梗死面积、脑组织含水量；HE和尼氏染色观察病理相关指标；TUNEL染色观察神经细胞凋亡情况；Western blot检测Bcl-2、Bax、cleaved Caspase-3、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、GRP78、CHOP和Caspase-12的蛋白表达水平。结果 与MCAO/R组比，中、高剂量TFR给药组大鼠神经行为学功能改善，脑梗死面积下降，脑水肿程度降低，脑皮质区病理损伤减轻，神经细胞凋亡率明显减少，抗凋亡蛋白Bcl-2表达升高，促凋亡蛋白Bax和cleaved Caspase-3表达降低，p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT表达升高。ERS相关蛋白GRP78、CHOP、Caspase-12表达降低。结论 TFR可通过调控PI3K/AKT信号通路和ERS途径抑制神经细胞凋亡，从而发挥对CIRI大鼠的保护作用。

• 单位
  嘉兴学院