科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
目的 采用结核分枝杆菌（Mtb）H37Rv对从上海陶塑生物科技有限公司购买的生物活性化合物库L4000进行抑制剂筛选，以获得具有成药前景的抗结核先导化合物。方法 采用已经建立的MtbH37Rv细胞水平的抑制剂高通量筛选模型对化合物库L4000的7285个样品进行筛选，并测定初筛阳性化合物对H37Rv以及临床多药耐药结核分枝杆菌的最低抑菌浓度，获得具有抗结核活性的阳性样品；进一步采用网络分析工具Swiss-ADME、Molsoft对阳性样品进行成药性分析。结果 从7285个化合物中共获得411个具有抗结核活性的化合物，初筛阳性率为5.64%；进一步测定它们对Mtb H37Rv、临床多药耐药Mtb 28和1731的最低抑菌浓度，获得24个具有明显抑制活性的化合物，总体阳性率为0.33%；采用Swiss-ADME对这24个抗结核化合物进行药化性质分析，并利用Molsoft对具有成药前景的化合物进行验证。最终获得具有成药前景的化合物LTBI371，该化合物对各种Mtb都表现出极强的抑制活性。结论 基于生物活性的化合物库开展抗结核药物筛选将更有可能获得对临床耐药Mtb具有抑制活性的阳性样品。
- 单位
