新型小肽ωKWR抑制血小板聚集的作用和毒性分析

作者:康志明; 赵琪; 郑锦秀; 杨婷; 杨利军; 杨涛*
来源:中国生物制品学杂志, 2020, 33(12): 1363-1375.
DOI:10.13200/j.cnki.cjb.003215

摘要

目的通过体内外试验探讨新型小肽ωKWR抑制血小板聚集效应并进行毒性分析。方法于家兔耳缘静脉采血并分离富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP),检测ωKWR体外抗血小板聚集作用;小鼠肺动脉栓塞试验检测ωKWR体内抗血小板聚集作用;小鼠尾出血模型检测ωKWR对生理性止血的影响;急性、亚急性毒性试验及小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验检测ωKWR对小鼠的急性、致畸、致突变毒性及大鼠的亚急性毒性。结果体外血小板聚集试验显示ωKWR最大有效浓度为40μmol/L;肺栓塞试验显示ωKWR具有良好的抑制体内血小板聚集效果;尾部出血时间显示ωKWR在有效浓度范围内不延长生理性止血时间;毒性试验结果显示ωKWR未见急性毒性;亚急性毒性试验结果显示ωKWR对实验动物各脏器和生化指标无明显影响;骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验显示ωKWR对生殖系统无影响。结论新型抗栓小肽ωKWR可抑制病理性的血小板聚集,但对生理性止血无影响。动物毒理学试验提示ωKWR具有较高的安全性。

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