粪菌移植对小鼠抑郁样行为及海马内源性大麻素相关分子表达的影响

作者：马欣旭; 薛姗姗; 张甜; 陈怡环; 蔡敏^*

来源：空军军医大学学报, 2023, 44(11): 1064-1069.

DOI：10.13276/j.issn.2097-1656.2023.11.008

• 抑郁症
• 肠道菌群
• 粪菌移植
• 海马
• 内源性大麻素

目的 观察抑郁症患者肠道菌群移植对小鼠行为及海马内源性大麻素(eCB)的影响。方法 将健康受试者和抑郁症患者的肠道菌群移植给“伪无菌”小鼠，通过糖水偏好实验、旷场实验以及悬尾实验评估其抑郁样行为，并检测海马eCB相关分子的表达水平。(1)模型小鼠的制备：通过灌胃的方法使用“鸡尾酒”抗生素清除小鼠原有的肠道菌群，连续灌胃14 d,制备“伪无菌”小鼠模型；最后一次抗生素灌胃结束48 h后，将小鼠随机分为对照组(n=6)和抑郁组(n=10),每周一、三、五分别对各组小鼠进行粪菌移植，持续3周，制备“人源化”小鼠模型；(2)行为学测试：粪菌移植结束24 h后进行糖水偏好实验、旷场实验和悬尾实验以评估小鼠的抑郁样行为；(3)行为学测试结束24 h后处死动物，通过Western blotting法检测小鼠海马组织eCB相关分子的表达情况。结果 (1)与对照组比较，抑郁组抑郁样行为表现显著，具体表现为旷场实验中抑郁组小鼠进入中心区次数、中心区运动距离、运动总距离、中心区停留时间比均显著降低(P<0.01),糖水偏好率显著下降(P<0.05),悬尾不动时间显著增长(P<0.01)。(2)Western blotting结果显示，与对照组比较，抑郁组CB1R、NAPE-PLD、DAGLα蛋白表达均显著下调，差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)海马NAPE-PLD和DAGLα的表达水平与小鼠进入中心区次数、中心区运动距离、中心区停留时间比和糖水偏好率均呈正相关(均P<0.05),而且DAGLα、NAPE-PLD表达水平与悬尾不动时间均呈负相关(均P<0.05)。结论 抑郁症患者肠道菌群可能通过调节海马eCB相关分子诱导小鼠产生抑郁样行为。

• 单位
  西京医院; 中国人民解放军空军军医大学