ICAM-1在急性膀胱扩张诱导的大鼠肾氧化损伤中的作用机制研究

作者：廖肇州; 袁野^*; 钟勇; 李军; 高生慧; 林陈

来源：临床和实验医学杂志, 2020, 19(18): 1908-1912.

• 大鼠
• 急性膀胱扩张
• 血管紧张素Ⅱ-1型
• 细胞间黏附分子1
• 肾氧化损伤
• 机制

目的探讨血管紧张素Ⅱ-1型(AT1)受体介导的细胞间黏附分子1(ICAM-1)在急性膀胱扩张(AUBD)导致大鼠肾氧化损伤中的作用及机制。方法 30只雌性SD大鼠根据随机数字表法分为对照组、AUBD组、AUBD+血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB)组,每组10只。对照组大鼠只进行充盈性膀胱测压。AUBD组大鼠用2倍正常膀胱容量充盈膀胱2 h,在排空后1 h进行充盈性膀胱测压。AUBD+ARB组大鼠在膀胱排空前10 min肾内注射2mg/kg的AT1受体阻断剂缬沙坦,其余处理同AUBD组。检测各组大鼠膀胱顺应性、不稳定收缩频率以及膀胱和肾组织中活性氧(ROS)、还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶和过氧化物酶含量,苏木精-伊红染色和免疫组化检测各组大鼠肾形态学、巨噬细胞浸润和ICAM-1表达。结果与AUBD组(0.018±0.006 ml/cm H2O)对比,AUBD+ARB组(0.057±0.014 ml/cm H2O)大鼠膀胱顺应性显著增加,而不稳定收缩频率(6.81±1.405次/10 min vs.2.65±0.813次/10 min)显著降低,差异均具有统计学意义(P <0.05)。与过度充盈前对比,AUBD组(0.114±0.013 ml/cmH2O vs.0.018±0.006 ml/cmH2O)和AUBD+ARB组(0.113±0.020 ml/cm H2O vs.0.057±0.014 ml/cm H2O)大鼠过度充盈后膀胱顺应性显著降低,而不稳定收缩频率(AUBD组:0.56±0.019次/10 min vs.6.81±1.405次/10 min; AUBD+ARB组:0.43±0.027次/10 min vs.2.65±0.813次/10 min)显著增加,差异均具有统计学意义(P <0.05)。与对照组对比,AUBD组大鼠膀胱和肾组织中ROS(膀胱:215.72±36.81;肾:141.93±12.75)、NADPH氧化酶(膀胱:9.46±1.28 ml/cm H2O;肾:5.34±1.21 ml/cm H2O)和过氧化物酶(膀胱:4.85±0.91μmol·min-1·g-1;肾:4.85±0.91μmol·min-1·g-1)含量显著增加,AUBD组(ROS:膀胱1 146.29±59.45,肾846.48±43.71; NADPH氧化酶:膀胱17.39±1.53,肾19.62±1.68;过氧化物酶:膀胱27.47±3.16μmol·min-1·g-1,肾27.47±3.16μmol·min-1·g-1)显著低于AUBD+ARB组(ROS:膀胱597.66±46.84,肾511.64±49.69; NADPH氧化酶:膀胱12.74±1.55μmol·min-1·g-1,肾9.51±1.07μmol·min-1·g-1;过氧化物酶:膀胱6.44±1.15 U/mgprot,肾4.46±1.08 U/mgprot),差异均具有统计学意义(P <0.05)。与AUBD组相比,AUBD+ARB组大鼠肾小管病变缓解。与对照组对比,AUBD组大鼠肾组织F4/80阳性率和ICAM-1阳性率显著增加,AUBD组显著低于AUBD+ARB组,差异均具有统计学意义(P <0.05)。结论 AUBD可导致肾氧化损伤,其机制可能与激活AT1介导的ICAM-1表达有关。

• 单位
  重庆市第十三人民医院