摘要
目的探讨海马CaMKⅣ/CREB信号通路在老龄大鼠围术期神经认知障碍(perioperative neurocognitive disorders, PND)发生中的作用。方法健康雄性SPF级SD大鼠30只,18~20月龄,体重600~750 g,采用随机数字表法将SD大鼠分为两组(n=15):对照组(C组)和实验组(E组)。C组大鼠吸入50%空气和氧气混合气体4 h, E组大鼠吸入3.0%七氟醚和空气氧气混合气体4 h。采用Morris水迷宫实验测定大鼠认知功能,于麻醉前第6日和吸醚后1日行定位航行实验,记录逃避潜伏期和游泳总距离;于吸醚前第7日和吸醚后1日行空间探索实验,记录90 s内大鼠穿过原平台所在位置的次数和在第2象限活动的时间。Morris水迷宫实验结束后,分别于吸醚后第1、3和7日处死大鼠,断头取脑,采用Western blot法测定海马CaMKⅣ、CREB表达水平。结果与训练第6日比较,E组吸醚后1日时逃避潜伏期和游泳总距离延长,C组处理后1日时逃避潜伏期和游泳总距离差异无统计学意义(P<0.05);与C组比较,E组吸醚后第1日逃避潜伏期和游泳总距离延长,原平台象限穿越次数和第2象限停留时间减少(P<0.05);与C组比较,E组吸醚后1、3和7日海马CaMKⅣ和CREB表达下调(P<0.05)。结论老龄大鼠PND的发生可能与海马区CaMKⅣ/CREB信号通路抑制有关。
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单位内蒙古医科大学第二附属医院