AMPK-α/NF-κB信号转导通路在大肠癌多药耐药中的作用及白藜芦醇的干预机制

作者：王子元; 王荟; 刘坤; 陈佳; 隋华; 李琦; 吴丽莉

来源：中华中医药杂志, 2017, 32(07): 3266-3269.

• 白藜芦醇
• 腺苷酸活化蛋白激酶
• NF-κB
• 大肠癌
• 多药耐药

目的:探讨白藜芦醇通过激活腺苷酸活化蛋白激酶α(AMPKα)抑制NF-κB/P-gp信号通路逆转大肠癌多药耐药的作用机制。方法:采用CCK-8法检测无毒浓度的白藜芦醇对人肠癌HCT116/OXA耐药细胞对奥沙利铂的逆转作用;细胞免疫荧光法检测白藜芦醇对p-AMPKα分布及表达的情况;Western blot法检测白藜芦醇对AMPKα-NF-κB/P-gp信号通路的调控作用;利用RNAi干扰技术沉默AMPKα基因,观察AMPKα介导的NF-κB/P-gp信号通路的调控作用。结果:白藜芦醇能够逆转大肠癌耐药细胞对奥沙利铂的耐药性,增加AMPKα磷酸化水平,抑制大肠癌细胞核内NF-κB的积累及其下游靶蛋白P-gp的表达;AMPKα活性降低能够增加NF-κB在细胞核内的积累及其下游靶蛋白P-gp的表达。结论:p-AMPKα表达下调可通过激活NF-κB信号通路并促进下游靶蛋白P-gp的表达以达到增加大肠癌细胞耐药的目的,而白藜芦醇通过激活AMPKα的表达发挥逆转大肠癌细胞多药耐药的作用。

• 单位
  上海中医药大学附属曙光医院