基于AMPK-mt TFA-PINK1信号探讨参葵通脉颗粒改善慢性心衰心肌线粒体损伤的机制

作者：严士海; 方慧华; 田磊; 李七一^*

来源：中药新药与临床药理, 2018, 29(06): 738-743.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2018.06.011

• 慢性心衰
• 参葵通脉颗粒
• 超微结构
• AMPK-mt TFA-PINK1

目的探讨参葵通脉颗粒治疗慢性心衰的可能作用机制。方法采用腹主动脉缩窄法制备慢性心衰大鼠模型,随机分为模型组,参葵通脉低、中、高剂量组,阳性药组,另以10只不缩窄腹主动脉的大鼠为假手术组。根据分组给予相应药物,模型组和假手术组给予等容积蒸馏水灌胃,每天1次,各组均干预4周。生理多导仪检测大鼠血流动力学指标变化;电镜检测心肌超微结构的变化;分光光度法检测Ca2+-ATP酶与Na+-K+-ATP酶活性;Western Blot检测p-AMPKα、AMPKα、NRF-1、mt TFA、PINK1、p-parkin、parkin的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠LVEDD、LVESD显著升高,LVEF、FS显著降低(P<0.05);与模型组比较,参葵通脉颗粒各组LVEDD、LVESD显著降低,LVEF、FS显著升高(P<0.05),提示参葵通脉颗粒对慢性心衰具有良好的改善作用。与假手术组比较,模型组大鼠心肌超微结构损伤,线粒体出现空泡等变化,给药干预组损伤明显减轻(P <0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠Ca2+-ATP酶与Na+-K+-ATP酶显著下降(P <0.05);与模型组比较,参葵通脉颗粒各组Ca2+-ATP酶与Na+-K+-ATP酶显著上升(P <0.05)。与正常组相比,模型组NRF-1、mt TFA显著降低(P <0.05);与模型组比较,参葵通脉颗粒3个剂量组NRF-1、mt TFA显著增加(P <0.05)。与正常组相比,模型组p-AMPKα/AMPKα、PINK1、p-parkin/parkin有一定增加;与模型组比较,参葵通脉颗粒可促进p-AMPKα/AMPKα、PINK1、p-parkin/parkin的进一步增加(P <0.05)。结论参葵通脉颗粒对慢性心衰模型大鼠具有良好的治疗作用。慢性心衰模型大鼠心肌线粒体损伤明显增加,参葵通脉颗粒可以调控AMPK-mt TFA-PINK1信号轴,改善心肌细胞线粒体自噬,促进线粒体生成。

• 单位
  南京中医药大学