β淀粉样蛋白受体PirB参与小鼠星形胶质细胞增殖和反应性增生

作者：赵沅杰; 拓振杰; 尚培骏; 杨锦雯; 张晓华^*

来源：解放军医学杂志, 2023, 1-13.

• 阿尔茨海默病
• 反应性星形胶质细胞增生
• PirB
• 星形胶质细胞
• 增殖

目的 观察β淀粉样蛋白（Aβ）受体PirB对小鼠星形胶质细胞增殖和反应性增生的影响。方法 培养小鼠原代星形胶质细胞，将细胞分为对照组、Aβ组、Aβ+0.2μmol/L PEP组、Aβ+0.4μmol/L PEP组、Aβ+Fluspirilene组、Aβ+GFP-LV组和Aβ+m PirB-LV组。分别采用PirB的可溶性胞外段PEP或PirB抑制剂Fluspirilene处理星形胶质细胞，抑制内源性PirB受体；或采用慢病毒转染过表达PirB基因，其后给予Aβ1-42寡聚体处理。采用RTCA和EdU法观察细胞增殖情况，Real-time PCR法观察星形胶质细胞反应性增生相关的S-100钙结合蛋白B(S-100β)、波形蛋白（Vimentin）、巢蛋白（Nestin）、淀粉样前体蛋白（APP）的m RNA表达水平，Western-blotting检测神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP)表达水平。结果 RTCA法监测结果显示，给药后各组标准化细胞指数（NCI）值均骤降，其后逐步升高并趋于平稳。EdU染色结果显示，与对照组比较，Aβ组星形胶质细胞增殖活性明显增强（P<0.05）；与Aβ组比较，Aβ+0.2μmol/L PEP组、Aβ+0.4μmol/L PEP组和Aβ+Fluspirilene组细胞增殖活性均明显降低（P<0.01）。Real-time PCR检测结果显示，与对照组比较，Aβ组GFAP、S-100β、Vimentin、Nestin、APP和PirB的m RNA表达量均明显增高（P<0.05）；与Aβ组比较，Aβ+0.4μmol/L PEP组GFAP、S-100β、Vimentin、Nestin、APP和PirB的m RNA表达量均明显下降（P<0.01）；与Aβ+GFP-LV组比较，Aβ+m PirB-LV组GFAP、S-100β、Vimentin、Nestin、APP和PirB的m RNA表达量均明显增高（P<0.05）。Western-blotting检测结果显示，与对照组比较，Aβ组GFAP表达明显增高（P<0.05）；与Aβ组比较，Aβ+0.4μmol/L PEP组GFAP表达明显下降（P<0.05）。结论 PirB是调节星形胶质细胞反应性增生和增殖的上游分子，抑制星形胶质细胞PirB受体可能是治疗AD的潜在方法。

• 单位
  西安医学院; 公共卫生学院; 厦门大学