成纤维生长因子受体1基因剪接突变导致卡尔曼综合征1例

作者：杨宇帆; 赵亚玲; 王曦; 聂敏; 伍学焱; 茅江峰^*

来源：中华医学杂志, 2023, 103(08): 605-607.

DOI：10.3760/cma.j.cn112137-20220728-01645

• 卡尔曼综合征
• 成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)
• 剪切位点突变

本文报道1例29岁患者的临床表现、生化检验、影像学资料, 以及患者父母的临床表现进行分析成纤维生长因子受体1(FGFR1)基因失活突变导致卡尔曼综合征(KS)患者的致病基因和临床特点, 增加对此疾病发病机制的认识。抽取患者及其父母外周静脉血, 提取基因组DNA, 同时提取患者和父亲血mRNA, 逆转录为cDNA后行二代测序。分析患者与父亲表型不同的原因。结果显示(1)根据患者临床表现和促性腺激素、睾酮水平降低的实验室检查结果, 确诊KS, 患者父母均正常;(2)患者FGFR1存在剪接位点突变(c.359-1G>A), 突变来自父亲, 但父亲性腺轴功能正常, 突变为首次报道;(3)患者FGFR1转录本缺失第4外显子, 而患者父亲FGFR1转录本正常;(4)促性腺激素释放激素(GnRHa)脉冲治疗效果好, 用药后有精子产生。总之, FGFR1基因剪接位点突变导致KS, 文献罕有报道。现将诊治经过报道如下。

• 单位
  北京协和医院; 中国医学科学院北京协和医学院