异戊酸血症家系基因变异二例分析及其中一例产前诊断

作者：梅世月; 白楠; 胡爽; 刘宁; 刘莉娜; 孔祥东

来源：中华围产医学杂志, 2018, 21(01): 31-35.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-9408.2018.01.007

• 氨基酸代谢障碍,先天性
• 异戊酰-CoA脱氢酶
• 遗传变异
• 产前诊断

目的对2例异戊酸血症家系的临床诊断和基因变异进行分析,并对其中1例再次妊娠的孕妇进行产前基因诊断。方法 (1)家系1患儿(先证者)临床诊断为异戊酸血症,于生后14d死亡。取患儿及其父母的外周静脉血,及其母亲再次妊娠时的羊水标本(孕18周),进行产前基因诊断。以聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)-Sanger测序方法检测IVD基因编码区序列变异。(2)家系2为近亲婚配家庭,先后2个新生儿疑似"新生儿遗传代谢病"并死亡。取夫妇双方外周静脉血标本,采用高通量基因测序方法进行产前基因诊断。结果 (1)家系1:先证者IVD基因存在c.1195G>C(p.D399H)和c.466-3466-2 delinsGG复合杂合变异。产前诊断结果显示家系1再孕胎儿携带与母亲一致的c.1195G>C(p.D399H)杂合变异,未遗传父亲的c.466-3466-2 delinsGG变异。告知先证者父母,胎儿出生后患异戊酸血症表型的可能性小,家属选择继续妊娠。胎儿足月分娩,生后尿液有机酸分析和酰基肉碱层析分析均未见异常;随访至2岁,体格和智力发育均未见异常。(2)家系2患儿父母IVD基因携带相同的c.1208A>G(p.Y403C)杂合变异。未发现与已故患儿临床表型相关或相近的疑似致病基因突变。已故2例患儿的临床症状与异戊酸血症相符,推测这2例患儿可能同时遗传了父母双方致病变异,从而导致异戊酸血症。结论通过产前基因诊断,明确了这2个家系的遗传学病因。其中,家系1的c.1195G>C(p.D399H)为尚未贝报道的新变异,为可能的致病性变异。

• 单位
  郑州大学第一附属医院