糖尿病因素拮抗七氟醚后处理对大鼠心肌保护作用时GSK-3β与Drp1的关系

作者：罗维昊; 王晓鹏; 韩冲芳^*; 雒珉; 贺建东; 张一强; 裴若萌

来源：中华麻醉学杂志, 2019, (02).

• 心肌再灌注损伤
• 麻醉药,吸入
• 糖尿病
• 糖原合成酶激酶3
• 线粒体蛋白质类
• 后处理

目的 探讨糖尿病因素拮抗七氟醚后处理对大鼠心肌保护作用时糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)与线粒体动力相关蛋白1(Drp1)的关系。方法 清洁级健康雄性SD大鼠,体重250～300 g,采用高糖高脂饮食饲养联合腹腔注射链脲佐菌素30 g/kg的方法制备糖尿病模型。取糖尿病造模成功的大鼠40只,采用随机数字表法分为5组(n＝8)：缺血再灌注组(I/R组)、七氟醚后处理组(SP组)、七氟醚后处理＋Drp1抑制剂Mivi-1组(SM组)、七氟醚后处理＋GSK-3β抑制剂SB216763组(SB组)和七氟醚后处理＋ Mivi-1＋SB216763组(SMB组)。采用结扎左冠状动脉前降支30 min再灌注的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型。SP组、SM组、SB组和SMB组于再灌注前5 min时吸入2.5%七氟醚,持续10 min。SM组于再灌注前15 min时尾静脉注射Mivi-1 1.2 mg/kg。SB组于再灌注前5 min时尾静脉注射SB216763 0.2 mg/kg。SMB组于再灌注前15、5 min时尾静脉分别注射Mivi-1 1.2 mg/kg及SB216763 0.2 mg/kg。于再灌注120 min时,取动脉血标本,采用ELISA法检测血清cTnI浓度；处死大鼠,取心肌组织,HE染色观察心肌病理学结果；TUNEL法检测细胞凋亡情况,计算凋亡指数(AI)；Western blot法检测caspase-3的表达水平。结果 与I/R组比较,SP组心肌caspase-3、AI和血清cTnI浓度比较差异无统计学意义(P>0.05),心肌病理学损伤程度无差异；SM组、SB组和SMB组心肌caspase-3表达下调,AI和血清cTnI浓度降低(P<0.05),心肌病理学损伤减轻。与SP组比较,SM组、SB组和SMB组心肌caspase-3表达下调,AI和血清cTnI浓度降低(P<0.05) ,心肌病理学损伤减轻。与SM组或SB组比较,SMB组心肌caspase-3表达下调,AI和血清cTnI浓度降低(P<0.05),心肌病理学损伤减轻。结论 在糖尿病因素拮抗七氟醚后处理对大鼠心肌保护作用的病理生理过程中,GSK-3β和Drp1不是单一的调节关系。

• 单位
  山西医学科学院山西大医院; 天津医科大学