3-氨基苯甲酰胺衍生物PARP-1抑制剂的设计合成及活性评价

作者：周洁; 朱枝祥; 季鸣; 曹冉; 陈晓光; 徐柏玲

来源：中国药物化学杂志, 2016, 26(03): 165-181.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2016.03.001

• 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP-1)
• 抑制剂
• 3-氨基苯甲酰胺
• 抗肿瘤药物

目的设计合成新型结构的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP-1)抑制剂并评价其对PARP-1的抑制活性。方法基于已有构效关系和药效团特征设计了一系列3-氨基苯甲酰胺类化合物;以3-氨基苯甲酰胺或2-氟-5-氨基苯甲酰胺为起始原料与N-Boc保护的含氮脂环羧酸反应,经缩合、脱除Boc保护基、还原胺化反应合成目标化合物。利用NAD+化学定量法评价目标化合物对PARP-1的抑制活性。结果合成了30个未见文献报道的3-氨基苯甲酰胺类衍生物,目标化合物的结构经1H-NMR、LC-MS谱确证,其中20个化合物对PARP-1具有一定的抑制活性(IC50值为0.197.58μmol·L-1)。结论初步探讨了该类化合物的构效关系,利用分子对接方法探索了目标化合物与PARP-1的作用模式,以期为进一步结构改造提供参考。

• 单位
  天然药物活性物质与功能国家重点实验室; 药物研究所; 中国医学科学院北京协和医学院