冬凌草甲素通过CDC42/MAP3K10通路抑制人乳腺癌 MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭的研究

作者：李志明; 龙凤^*; 黄勇; 孙少康; 刘晓燕; 赵玉

来源：中药药理与临床, 2021, 37(06): 37-42.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.2021.06.005

• 乳腺癌
• 冬凌草甲素
• 迁移
• 侵袭
• 丝裂原活化蛋白激酶通路

目的:观察冬凌草甲素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭的影响,探究冬凌草甲素抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞分子机制。方法:采用CCK-8法检测冬凌草甲素对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖活力的影响;平板克隆试验分析经冬凌草甲素处理的MDA-MB-231细胞克隆形成能力;细胞划痕试验研究冬凌草甲素对MDA-MB-231细胞迁移能力的影响;Transwell侵袭试验检测冬凌草甲素对MDA-MB-231细胞侵袭能力的抑制作用;免疫印迹法(Western blot)分析检测上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)相关标志蛋白Vimentin、E-cadherin、N-cadherin以及MAPK信号通路中的关键蛋白CDC42、MAP3K10的表达。结果:与空白对照组相比,浓度在4μg/mL以上的冬凌草甲素对乳腺癌MDA-MB-231细胞活力具有显著抑制作用(P<0.01);冬凌草甲素2、4、6μg/mL均能降低乳腺癌MDA-MB-231细胞的克隆形成能力、迁移和侵袭能力,上调E-cadherin蛋白的表达、下调Vimentin、N-cadherin的蛋白表达,同时,也可抑制MAPK信号通路中关键蛋白CDC42、MAP3K10的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:冬凌草甲素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭具有抑制作用,这种抑制作用的分子机制可能是通过影响细胞的EMT进程以及抑制MAPK信号通路中关键蛋白CDC42、MAP3K10的表达来实现的。

• 单位
  甘肃中医药大学