妊娠期莪术暴露对子代神经发育的影响及凋亡机制

作者：李晓明; 荣华; 钱佳怡; 董妙先; 牛英才^*

来源：中国中药杂志, 2019, 44(03): 541-545.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20181012.004

• 莪术
• 神经发育毒性
• 血瘀证
• Nrf2敲除小鼠

莪术是妊娠禁中药,寒凝血瘀证是莪术的对应证候。目前,莪术的发育毒性是否与其对证使用有关尚不清楚。为了验证中医"有故无殒,亦无殒"理论,该研究采用冰水浸入法制备野生小鼠和Nrf2敲除小鼠寒凝血瘀小鼠模型。于小鼠妊娠第5～18天连续14 d灌胃给予莪术水煎液,通过检测子代小鼠神经行为学和小鼠脑组织凋亡相关分子,比较正常和血瘀证孕小鼠子代莪术神经发育毒性的差异。结果显示,与正常对照组比较,正常小鼠灌胃莪术导致子代平面翻正达标日龄显著延长和脑组织caspase-3和caspase-9活性显著增加(P<0.05),而血瘀证小鼠无显著差异。与对照组比较,莪术对正常和血瘀证小鼠子代脑组织Bcl-2表达和p38 MAPK磷酸化水平无显著影响。Nrf2基因敲除增加了血瘀证孕鼠子代平面翻正达标日龄和脑组织caspase-3和caspase-9活性(P<0.05)。总之,莪术对正常小鼠的毒性较血瘀证小鼠子代明显,Nrf2分子参与莪术神经发育毒性的有故无殒现象,但上游信号作用机制值得进一步研究。

• 单位
  齐齐哈尔医学院