抗早1号对DEHP联合BPA诱导的雌性性早熟大鼠的治疗作用及机制研究

作者：郑月琳; 盛丽先; 王其莉; 何蓓晖^*

来源：浙江中西医结合杂志, 2022, 32(09): 790-794.

• 大鼠
• 性早熟
• 抗早1号
• 邻苯二甲酸酯
• 双酚A

目的 观察抗早1号对邻苯二甲酸二酯(DEHP)联合双酚A(BPA)诱导的雌性大鼠性早熟模型的影响和作用机制。方法 将雌性幼龄SD大鼠32只，按随机数字表法分为正常组、模型组及抗早1号低、高剂量组[5.04、10.08 mg/(g·d)]，每组8只。除正常组外，其余组大鼠均于21日龄采用DEHP 400 mg/kg联合BPA 200 mg/kg双诱导建立性早熟模型。抗早1号低、高剂量组于28日龄给药干预，正常组、模型组予等剂量生理盐水灌胃，共干预7 d。染毒后的24 h开始，检查阴道开口情况，1次/d；末次给药后，对大鼠子宫和卵巢进行病理学观察，计算子宫、卵巢系数；采用酶联免疫吸附试验检测各组血清雌二醇(E2)和黄体生成素(LH)的含量；通过超高效液相色谱-质谱联用仪检测尿邻苯二甲酸酯(PAEs)代谢产物邻苯二甲酸单乙基己基酯(MEHP)、邻苯二甲酸单乙基酮基己基酯(MEOHP)、邻苯二甲酸单乙基羟基己基酯(MEHHP)、邻苯二甲酸乙基羟基戊基酯(MECCP)、单邻苯二甲羟基己基酯(MCMHP)的含量。结果 与正常组比较，性早熟模型组大鼠阴道开口时间显著提前[28.25±1.16)d比(33.38±1.30)d,P<0.01]，子宫系数明显增加[(26.83±5.56)×10-4比(18.21±3.87)×10-4,P<0.05]，卵巢系数有升高趋势，但差异无统计学意义[(7.84±0.75)×10-4比(6.76±1.25)×10-4,P>0.05]。与模型组比较，抗早1号低、高剂量组阴道开口时间显著延缓[(31.75±1.91)d、(32.25±1.49)d比(28.25±1.16)d,P均<0.01]，高剂量组子宫、卵巢系数降低[子宫系数：(16.05±6.40)×10-4比(26.83±5.56)×10-4,P<0.01；卵巢系数：(6.51±0.57)×10-4比(7.84±0.75)×10-4,P<0.05]。抗早1号低、高剂量组血清E2水平降低[(68.67±9.21)ng/L、(58.20±6.67)ng/L比(85.80±14.08)ng/L,P<0.05或P<0.01]，高剂量组血清LH水平降低[(8.09±2.48)mIU/mL比(11.05±2.15)mIU/mL,P<0.01]。抗早1号低、高剂量组尿PAEs代谢物水平明显下降[MEHP:(0.83±0.33)μg/mL、(1.16±0.86)μg/mL比(13.01±5.83)μg/mL;MEOHP:(125.55±28.19)μg/mL、(71.96±27.62)μg/mL比(466.26±129.03)μg/mL;MEHHP:(39.06±13.60)μg/mL、(27.71±14.67)μg/mL比(289.15±68.13)μg/mL;MECPP:(15.56±6.76)μg/mL、(6.51±4.31)μg/mL比(223.55±85.41)μg/mL;MCMHP:(2.73±1.30)μg/mL、(2.67±1.38)μg/mL比(99.26±28.05)μg/mL,P均<0.01]。结论 环境内分泌干扰物DEHP联合BPA可成功诱导建立雌性性早熟大鼠模型。抗早1号可能通过降低血清LH、E2值，下调尿PAEs代谢产物表达水平，从而治疗性早熟。

• 单位
  中心实验室; 浙江中医药大学