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摘要
目的探究血清组织非特异性碱性磷酸酶(TNAP)与终末期肾脏病大鼠冠脉钙化的关联及机制。方法选择42只大鼠按随机数字表法分为对照组(健康大鼠等量0.9%氯化钠溶液灌胃,n=14)、ESRD模型组(终末期肾脏病大鼠模型等量0.9%氯化钠溶液灌胃,n=14)和治疗组[终末期肾脏病大鼠模型7.2 mg·kg-1·d-1呋塞米片悬浊液灌胃,n=14],于实验第5～7周进行灌胃。连续治疗3周后,分别采用酶联免疫吸附检测血清TNAP水平含量;通过彩色多普勒超声心动图检测冠脉钙化情况;蛋白印迹分析检测骨钙蛋白、骨桥蛋白和胶原蛋白Ⅱ的表达;实时逆转录酶-聚合酶链式反应(RT-q PCR)分析检测Runt相关转录因子2(Runx2)、成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)、骨形态发生蛋白2(BMP-2) mRNA表达情况。线性回归分析进行TNAP与冠脉钙化评分相关性分析。结果 ESRD模型组大鼠TNAP水平、左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径、主动脉瓣面积、二尖瓣面积、骨钙蛋白、骨桥蛋白、胶原蛋白Ⅱ的蛋白表达以及Runx2、FGF-23、BMP-2 mRNA表达均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05),治疗组大鼠TNAP水平、左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径、主动脉瓣面积、二尖瓣面积、骨钙蛋白、骨桥蛋白、胶原蛋白Ⅱ的蛋白表达以及Runx2、FGF-23、BMP-2 mRNA表达均显著低于ESRD模型组,差异均有统计学意义(P <0.05);血清TNAP与冠脉钙化评分呈显著正相关(r=0.566,P <0.05)。结论终末期肾脏病治疗后,大鼠冠脉钙化程度的减轻,伴随着大鼠血管内皮中TNAP水平以及骨钙蛋白、骨桥蛋白、胶原蛋白Ⅱ表达量的降低,且血清TNAP与冠脉钙化具有显著正相关关系。
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