西罗莫司对TIE2-L914F突变导致的静脉畸形血管内皮细胞增殖和凋亡的影响及其体外机制探究

作者：施磊; 孙圆圆; 甘露; 王新婧; 王海宝^*

来源：安徽医科大学学报, 2023, 58(04): 561-567.

DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2023.04.007

• 西罗莫司
• CXCL1/CXCR2
• 静脉畸形
• 增殖
• 凋亡

目的 探究西罗莫司(SIR)对TIE2-L914F突变导致的静脉畸形(VM)血管内皮细胞增殖和凋亡的影响及其潜在分子机制。方法 干预人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中TEK受体酪氨酸激酶(TIE2)的表达以构建VM血管内皮细胞模型(TIE2-L914F组)。之后将部分VM血管内皮细胞模型暴露于1 000 ng/ml SIR 48 h(TIE2-L914F+SIR组),采用MTT和流式细胞术检测VM血管内皮细胞增殖和凋亡。采用qRT-PCR和Western blot检测CXC趋化因子配体(CXCL)1和CXCR2的mRNA及蛋白表达。结果 与TIE2-L914F组细胞相比，TIE2-L914F+SIR组细胞增殖活力受到抑制，凋亡率升高，差异有统计学意义(P<0.05)。CXCL1在TIE2-L914F细胞中表达升高，在SIR处理后降低，差异有统计学意义(P<0.05)。与TIE2-L914F+pcDNA3.1组比较，TIE2-L914F+pcDNA-CXCL1组细胞增殖活力提高，凋亡率降低；而与TIE2-L914F+pcDNA-CXCL1组比较，TIE2-L914F+pcDNA-CXCL1+SIR组细胞增殖活力被抑制，凋亡率提高，差异有统计学意义(P<0.05)。此外，与TIE2-L914F组比较，TIE2-L914F+SIR组CXCR2表达降低(P<0.05)。结论 SIR能够抑制TIE2-L914F突变导致的VM血管内皮细胞增殖，诱导细胞凋亡，抑制CXCL1/CXCR2表达。

• 单位
  安徽医科大学第一附属医院; 安徽省妇幼保健院