细胞坏死抑制剂TAK-632治疗急性胰腺炎的疗效及分子机制

作者：沙如拉; 秦瑞海; 王熠伟; 达胡拉巴艺拉^*

来源：实用临床医药杂志, 2022, 26(07): 120-123.

• TAK-632
• 急性胰腺炎
• 细胞程序性坏死
• 炎症因子
• 病理学变化

目的 探讨细胞坏死抑制剂TAK-632对急性胰腺炎(AP)的保护作用分子机制。方法 将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组和TAK-632组，每组20只。建立AP大鼠模型，建模24 h后，对照组和模型组大鼠经腹腔注射生理盐水，TAK-632组经腹腔注射25 mg/kg TAK-632。治疗72 h后，观察3组大鼠存活率、血清淀粉酶活性、胰腺病理学变化、外周血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)表达水平以及胰腺组织受体相互作用蛋白3(RIP3)和混合谱系激酶结构区域样蛋白(MLKL)表达水平。结果 对照组、模型组、TAK-632组大鼠存活率分别为100.00%、75.00%、100.00%,与对照组和TAK-632组大鼠比较，模型组大鼠存活率下降，差异有统计学意义(P<0.05)。TAK-632组大鼠血清淀粉酶活性和病理学评分高于对照组，但低于模型组，差异有统计学意义(P<0.05)。TAK-632组大鼠外周血TNF-α、IL-1β和IL-6表达水平高于对照组，但低于模型组，差异有统计学意义(P<0.05)。TAK-632组大鼠胰腺组织中磷酸化RIP3和MLKL水平高于对照组，但低于模型组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TAK-632通过抑制RIP3和MLKL磷酸化抑制炎症因子的释放和减慢细胞坏死进程，从而缓解AP。

• 单位
  内蒙古自治区人民医院; 内蒙古自治区第四医院