Lp(a)对THP-1源性巨噬细胞基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶抑制剂表达和活性的影响

作者：孙凯; 周宪梁; 李昭晖; 孙莉; 邹玉宝; 惠汝太

来源：中国比较医学杂志, 2006, 16(12): 710-715.

DOI：10.3969/j.issn.1671-7856.2006.12.002

• 脂蛋白a巨噬细胞
• 基质金属蛋白酶
• 动脉粥样硬化
• 斑块

目的 通过研究脂蛋白a对巨噬细胞源性基质金属蛋白酶(MMP8)和基质金属蛋白酶内源性组织拟制剂(TIMPs)表达的调节作用,探讨脂蛋白a促动脉粥样硬化的机制.方法 利用从新鲜混合血浆经超速离心和亲和层析纯化的脂蛋白a刺激人单核细胞白血病THP-1细胞经豆蔻酰佛波醇乙酯诱导24 h转化而成的巨噬细胞,孵育10 h和36 h后收集细胞裂解液和条件培养基分别进行MMPs/TIMPs Mrna和蛋白检测及明胶酶谱分析MMPs活性.结果 免疫印迹结果显示脂蛋白a可使巨噬细胞培养基中MMP-1、MMP-2、MMP-9、MT1-MMP水平明显上调,其中MMP-2和MT1-MMP的活性形式明显增加;而其抑制剂TIMP-1、TIMP-2水平则明显减少,以前者的剂量效应最为明显.明胶酶谱分析表明条件培养基中MMP-9活性增强.逆转录聚合酶链式反应结果显示,MMP-1、MMP-2、MMP-9 Mrna水平随Lp(a)刺激增强而增加,TIMP-1 Mrna水平则梯度降低,而MT1-MMP、TMP-2的Mrna水平未见明显改变.结论 研究发现Lp(a)可促进巨噬细胞表达多种MMPs,同时抑制TIMPs的表达,由此所致的MMPs/TIMPs表达及活性失衡最终可致基质过度降解,在整体情况下则可能促进斑块进展成不稳定斑块并破裂.为阐明Lp(a)的促动脉粥样硬化机制提供了新的线索.

• 单位
  中国医学科学院; 阜外心血管病医院; 中国协和医科大学