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摘要
目的:探讨藏红花素对血管性认知障碍(VCI)大鼠学习记忆能力的影响及机制。方法:通过反复夹闭双侧颈总动脉建立VCI大鼠模型，假手术组暴露双侧颈总动脉但不夹闭；将VCI模型大鼠随机分为模型组、藏红花素低剂量组(10 mg/kg)、藏红花素中剂量组(20 mg/kg)、藏红花素高剂量组(40 mg/kg)和多奈哌齐组(0.5 mg/kg)。连续给药4周后，评测大鼠学习能力和记忆能力，观察海马体CA1区病理性变化和神经元凋亡状况；检测海马体CA1区氧化应激指标和炎症因子水平，Western blot法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达。结果:藏红花素或多奈哌齐治疗4周可提高VCI大鼠学习能力和记忆能力，改善海马体CA1区病变和神经元凋亡状况，提高超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力，降低丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平，上调Nrf2、HO-1表达，下调NF-κB表达(P<0.05)。上述指标除GSH-Px活力和MDA、IL-1β水平外，藏红花素对其他指标的作用均表现出剂量依赖性；除GSH-Px活力、IL-1β水平外，藏红花素高剂量对其他指标的作用优于多奈哌齐(P<0.05)。结论:藏红花素可能通过激活Nrf2/HO-1通路降低海马体氧化应激损伤，对VCI大鼠学习记忆能力有改善作用。
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