摘要

目的探讨活性维生素D类似物骨化三醇对阿霉素(ADR)肾病大鼠足细胞CD2相关蛋白(CD2AP)表达的影响。方法随机法选取60只Sprasue-Dawley大鼠,单次尾静脉注射ADR 7.5 mg/kg复制ADR肾病模型。2周后检测24 h尿蛋白、血清总蛋白(TP)、血浆白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、血清肌酐(Scr)水平。将模型大鼠随机均分为模型组(ADR)、治疗组(ADR+Vit D3),另取30只大鼠作为对照组。于模型复制成功后2、4、6、8和10周检测24 h尿蛋白。取大鼠肾组织,用Masson染色观察肾小球的病理损伤,透射电子显微镜观察足细胞超微结构,免疫组织化学染色和Western blotting检测CD2AP定位和表达。结果 2周后3组24 h尿蛋白、TP、ALB、Scr、TC比较,差异有统计学意义(P <0.05),提示模型复制成功。大鼠24 h尿蛋白随治疗周数延长而减少(P<0.05)。组织病理学结果显示,模型组肾组织大量纤维增生,肾小管扩张和肾间质纤维化。透射电子显微镜结果显示,模型组肾足细胞结构损伤,足突广泛融合,核畸形,脂滴聚集;治疗组较模型组有所改善。免疫组织化学染色结果显示,模型组CD2AP表达较低,活性维生素D3治疗后阳性表达面积增加(P <0.05)。各组大鼠CD2AP表达水平比较,差异有统计学意义(P <0.05);模型组降低,治疗组随时间延长表达增强(P<0.05)。结论活性维生素D3通过上调CD2AP表达,减轻足细胞的损伤,抑制肾组织病理纤维化增生,发挥肾保护功能,减少蛋白尿的产生。