基于Nrf2-HO-1/CYP2E1通路探讨五指毛桃醇提取物对酒精性肝损伤小鼠的抗氧化保护机制

作者：张茹; 曲中原; 杜娟

来源：中药新药与临床药理, 2021, 32(12): 1769-1775.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2021.12.006

• 五指毛桃
• 醇提取物
• 酒精性肝损伤
• 氧化应激
• Nrf2-HO-1/CYP2E1通路
• 小鼠

目的探讨五指毛桃(Fici Hirtae Radix,FHR)醇提取物对小鼠酒精性肝损伤的保护作用及其机制。方法将60只小鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照组及五指毛桃醇提取物高、中、低剂量组。除对照组给予生理盐水灌胃外,其余各组小鼠以梯度酒精灌胃法复制酒精性肝损伤模型。复制模型同时,阳性对照组灌胃给予50 mg·kg-1水飞蓟素,五指毛桃醇提取物组分别灌胃给予2、1、0.5 g·kg-1五指毛桃醇提取物进行干预,对照组、模型组灌胃给予等体积生理盐水,连续6周。复制模型成功后取材,HE染色法观察肝组织病理变化;比色法测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,肝组织内丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;并采用蛋白质印迹法测定核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、超氧化物歧化酶1(SOD-1)和细胞色素P450 2E1(CYP 2E1)的蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠肝细胞肿胀,排列散乱,中央静脉周围小变性明显,呈现肝细胞灶状坏死;血清中ALT和AST水平明显升高(P<0.01);肝组织中MDA含量明显升高(P<0.01),SOD活性明显降低(P<0.01),GSH含量和GSH-Px活性明显降低(P<0.01); Nrf2、HO-1及SOD-1蛋白水平明显降低(P<0.05),CYP2E1蛋白水平明显升高(P<0.05)。与模型组比较,五指毛桃醇提取物各剂量组肝脏炎性细胞浸润减少,肝脏组织坏死减轻;五指毛桃醇提取物高、中剂量组明显降低ALT、AST水平(P<0.05);五指毛桃醇提取物高、中剂量组明显降低MDA水平(P<0.05),五指毛桃醇提取物低剂量组明显升高GSH含量(P<0.05),五指毛桃醇提取物各剂量组均明显升高SOD水平(P<0.05),五指毛桃醇提取物高、低剂量组明显升高GSH-Px活性(P<0.05);五指毛桃醇提取物高剂量组明显上调Nrf2蛋白表达水平(P<0.05),五指毛桃醇提取物高、低剂量组明显上调HO-1蛋白表达水平(P<0.05),五指毛桃醇提取物高、中剂量组明显上调SOD-1蛋白表达水平(P<0.05),五指毛桃醇提取物中、低剂量组明显下调CYP2E1蛋白表达水平(P<0.05)。结论五指毛桃醇提取物对酒精性肝损伤小鼠具有保护作用,其机制可能是通过激活Nrf2,诱导调控下游抗氧化因子或抗氧化系统,并抑制CYP2E1异常活化,减轻氧化应激反应,从而降低酒精对肝脏的损伤。

• 单位
  哈尔滨商业大学