呋喃并[3,2-g]色满类化合物的合成及抗肿瘤活性研究

作者：徐晶; 丁宁; 冯健; 谢倩; 焦思蒙; 王世辉; 刘晓平^*; 胡春^*

来源：精细化工中间体, 2020, 50(01): 23-54.

DOI：10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2020.01.006

• 选择性雌激素受体调节剂
• 呋喃并[3,2-g]色满
• 合成
• 表征
• 抗肿瘤活性

为了发现新型选择性雌激素受体调节剂,以雷洛昔芬为先导化合物,利用生物电子等排原理以及拼合原理,将雷洛昔芬结构中的苯并噻吩环替换成呋喃并[3,2-g]色满骨架,并进行结构优化,考虑到目标化合物合成的可行性等因素,设计出2-芳酰基-3-芳基呋喃并[3,2-g]色满类化合物作为目标化合物。以7-羟基色满为原料,经过酯化反应和Fries重排后得到6-(4-甲氧基苯甲酰基)-7-羟基色满,进而与取代的α-卤代苯乙酮缩合得关键中间体2-芳甲酰基-3-(4-甲氧基苯基)呋喃并[3,2-g]色满,脱甲基后再与不同氯乙基胺类化合物进行Williamson反应得到目标化合物。所有的10个目标化合物均未见文献报道,其结构经ESI-MS和1H NMR确证。采用MTT法对目标化合物体外抗肿瘤活性进行初步筛选,结果表明,目标化合物7d对人乳腺癌细胞MCF-7、人骨肉瘤细胞U2OS-EGFP-4A12G和人卵巢癌细胞SKOV3具有显著的抑制活性,具有进一步研究价值。

• 单位
  沈阳药科大学