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摘要
目的 探究食欲刺激素(ghrelin)对乙酸诱导大鼠的保护作用及机制。方法 Wistar大鼠胃浆膜下微量注射30μL乙酸制备慢性胃损伤模型，假手术组仅打开腹腔后缝合。模型+食欲刺激素组大鼠ip给予食欲刺激素30μg·kg-1，每日2次。分别在连续给药第3,6和9天(D3,D6和D9)后，每组4只取胃测量溃疡面积；免疫组化法检测大鼠胃溃疡周围胃组织中增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞比例，ELISA测定血清中白细胞介素1β(IL-1β)以及溃疡周围胃组织中IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和血管内皮生长因子(VEGF)的含量，NO合酶(NOS)试剂盒检测血清中诱导型NO合酶(iNOS)活性，Western印迹法测定胃溃疡周围胃组织中iNOS和内皮型NO合酶(eNOS)表达水平。结果 与假手术组相比，模型组大鼠D3胃展开可见穿孔样溃疡，D6胃溃疡创口面积未见明显缩小，D9溃疡创口面积开始缩小；与模型组相比，模型+食欲刺激素组D3大鼠胃溃疡处即形成新生基底组织，D6和D9胃溃疡创口面积显著缩小(P<0.05,P<0.01)。与假手术组相比，模型组大鼠D3溃疡周围胃组织中无PCNA阳性细胞，D6和D9呈增加趋势；与模型组相比，模型+食欲刺激素组大鼠D3胃溃疡周围组织中PCNA阳性细胞比例较高，D6和D9进一步增加。与假手术组相比，模型组大鼠血浆中IL-1β的含量显著增加(D3和D6,P<0.01),iNOS活性显著增加(D3,D6和D9,P<0.01)，溃疡周围胃组织中IL-1β含量(D3和D6,P<0.01)和TNF-α含量(D3,P<0.01;D6,P<0.05)显著增加，iNOS蛋白表达显著增加(D3,D6和D9,P<0.01),VEGF含量显著降低(D3,D6和D9,P<0.01)，而eNOS蛋白表达先降低(D3,P<0.05)后增加(D9,P<0.01)；与模型组相比，模型+食欲刺激素组大鼠血浆中IL-1β含量显著降低(D3和D6,P<0.01),iNOS活性显著降低(D6和D9,P<0.01)，溃疡周围胃组织中IL-1β和TNF-α含量均显著降低(D3和D6,P<0.01),iNOS蛋白表达显著降低(D3,P<0.01;D6,P<0.05;D9,P<0.01),VEGF含量显著增加(D3,D6和D9,P<0.01)eNOS蛋白表达先增加(D3,P<0.01)，后降低(D9,P<0.01)。结论 食欲刺激素对乙酸致大鼠胃损伤有显著修复作用，其作用机制可能与抑制IL-1β/iNOS炎性通路有关，还可能通过VEGF/eNOS通路，从胃溃疡早期开始加速胃溃疡周围组织中血管和组织新生，从而共同促进胃损伤的修复。
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单位药物研究所; 中国医学科学院北京协和医学院
