酮色林对脓毒症大鼠肺脏保护作用的实验研究

作者：杜转环; 甄玲玲; 罗书航; 李言鹏; 张海丹; 鲁彦; 马莉^*

来源：中国急救医学, 2020, 40(06): 555-561.

• 脓毒症
• 肺损伤
• 酮色林
• 5-羟色胺(5-HT)

目的研究酮色林在脓毒症大鼠肺损伤的作用及其可能作用机制。方法 72只SD雄性大鼠,随机数字法分为假手术组(Sham组)、脓毒症组(CLP组)、酮色林1 mg/kg组(K1组)及酮色林4 mg/kg组(K2组),每组18只大鼠又随机分为6、12和24 h三个亚组,每个亚组6只。Sham组采用盲肠探查术,CLP组、K1组及K2组均采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症模型。造模成功后Sham组和CLP组腹腔注射生理盐水2.5 mL/kg,K1组腹腔注射酮色林1 mg/kg,K2组腹腔注射酮色林4 mg/kg,各亚组大鼠于造模成功后6、12及24 h采集标本。采用ELISA法检测血清中5-羟色胺(5-HT)、核转录因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、肺表面活性物质蛋白-D(SP-D)、巨噬细胞炎性蛋-2(MIP-2)水平,测量肺泡灌洗液蛋白含量、肺湿/干质量、肺系数及肺水含量。结果①术后6、12、24 h,CLP组、K1组和K2组血清5-HT水平较Sham组明显升高;K1组、K2组血清5-HT水平较CLP组明显下降;K2组较K1组下降更明显。②术后6、12、24h,CLP组、K1组和K2组血清NF-κB、TNF-α、IL-6水平较Sham组明显升高;K1组、K2组血清NF-κB、TNF-α、IL-6水平较CLP组明显下降;K2组较K1组下降更明显。③术后6、12、24 h,CLP组、K1组和K2组血清SP-D、MIP-2水平较Sham组明显升高;K1组、K2组血清SP-D、MIP-2水平较CLP组明显下降;K2组较K1组下降更明显。④术后6、12、24 h,CLP组、K1组和K2组肺湿/干质量、肺系数、肺水含量及肺泡灌洗液蛋白含量较Sham组明显升高;K1组、K2组肺湿/干质量、肺系数、肺水含量及肺泡灌洗液蛋白含量较CLP组明显下降;K2组较K1组下降更明显。⑤肺组织病理形态学改变:对照各组实验结果可以发现,肺部损伤程度由轻到重依次为:Sham组<K2组<K1组<CLP组。结论酮色林通过阻断外周5-HT信号传导,抑制炎症因子释放,在脓毒症中起到治疗作用。其机制可能为酮色林阻断外周5-HT在脓毒症中的促炎作用,降低肺脏通透性,减轻肺水肿,从而对脓毒症诱导的肺脏起到保护作用。

• 单位
  兰州大学第二医院; 中国人民解放军第一医院; 中山大学中山医学院; 上海市浦东医院