摘要

背景与目的:环状RNA(circ RNA)是参与多种癌症进程的重要调节因子。据报道,环状RNA FBXW7(circ FBXW7)在胶质瘤中通过编码一种新蛋白发挥抑癌作用。然而,其在三阴性乳腺癌(TNBC)中的功能和机制尚不明确。本研究探讨了circ FBXW7在TNBC中的作用及其临床意义。方法:收集240例TNBC患者的新鲜癌组织及临床资料,通过q RT-PCR检测癌组织中circ FBXW7的表达,用Kaplan-Meier法分析TNBC患者circ FBXW7表达水平与预后的关系,并用Cox回归方法分析TNBC患者的预后因素。用CCK8实验、Transwell实验、q RT-PCR观察TNBC细胞株MDA-MB-231和HCC1806过表达circ FBXW7后增殖与迁移、侵袭能力以及mi R-197-3p表达的变化,在上述两种细胞中,敲除circ FBXW7并转染mi R-197-3p抑制剂后,用Transwell实验与克隆形成实验分析增殖与侵袭能力的变化。结果:240例TNBC患者癌组织标本中circ FBXW7的平均表达水平为1.043±0.268,以1.043为临界值分组生存分析显示,circ FBXW7低表达患者的总生存期和无病生存期明显短于circ FBXW7高表达患者(均P<0.05);circ FBXW7表达以及组织学分级、TNM分期为TNBC患者预后的独立影响因素(均P<0.05)。细胞实验显示,过表达circ FBXW7后,MDA-MB-231和HCC1806细胞的增殖、迁移与侵袭能力以及mi R-197-3p表达均明显降低(均P<0.05);共转染mi R-197-3p抑制剂可逆转由于敲除circ FBXW7所致的MDA-MB-231和HCC1806细胞的增殖与侵袭能力的增强(均P<0.05)。结论:circ FBXW7的表达在TNBC中发挥抑癌作用,机制可能与其竞争性吸附mi R-197-3p,从而抑制TNBC细胞的增殖与侵袭有关,FBXW7可能是一种新型TNBC预后生物标志物及潜在治疗靶标。