两例Menkes病家系的临床表型及基因突变分析

作者：张志丹; 段丽芬; 叶磊; 孙莹; 王晓辉; 孙浩; 褚嘉祐; 杨昭庆^*

来源：中国优生与遗传杂志, 2022, 30(01): 45-49.

DOI：10.13404/j.cnki.cjbhh.20220113.029

• Menkes病
• ATP7A基因
• 全外显子组测序
• 基因突变
• 移码突变

目的探讨2例Menkes病(Menkes disease,MD)患儿家系的临床表型及致病基因突变,明确病因。方法收集患者临床资料,提取2例家系中患儿及其父母的基因组DNA,并对两家系中先证者进行全外显子组测序(whole exome sequencing,WES),对候选致病突变进行生物信息学分析,并利用Sanger测序对先证者及其父母进行突变位点的验证。结果 2例男性患儿临床表现有癫痫、毛发异常及脑电图异常,均检出X染色体上ATP7A基因(NM000052)突变,1例为c.2938C>T(p.Arg980Ter)无义突变半合子。另1例为c.41274127delT(p.F1377LfsTer24)移码突变半合子,该突变尚未见文献报道,在正常人群数据库中未发现该突变。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传突变分类标准与指南,ATP7A基因c.41274127delT新突变被判定为可能的致病突变((PVS1+PM2)。结论 ATP7A基因上的c.2938C>T和c.41274127delT突变分别是2例Menkes病患儿的致病原因,新突变的检出丰富了Menkes病的基因突变谱。

• 单位
  中国医学科学院医学生物学研究所; 昆明市儿童医院