尿激酶免疫脂质体对肺栓塞家兔的靶向溶栓治疗作用

作者：滕孝静; 刘瑜; 周以健; 董小黎

来源：中国病理生理杂志, 2009, 25(12): 2408-2412.

DOI：10.3321/j.issn:1000-4718.2009.12.025

• 尿激酶免疫脂质体
• 肺栓塞
• 靶向治疗

目的:以鼠抗人纤维蛋白D-二聚体单克隆抗体(DDmAb)为靶向装置,制备尿激酶(UK)的血栓靶向脂质体即尿激酶免疫脂质体,并在兔急性肺动脉栓塞模型上观察其早期溶栓效果。方法:新西兰大白兔40只,随机分为5组:TBS组(TBS缓冲液,阴性对照组)、UK组(15×104IU/kgUK,阳性对照组)、Lip组(5×104IU/kgUK的Lip-UK)、Ab组(5×104IU/kgUK的Ab-Lip-UK)和2Ab组(5×104IU/kgUK但DDmAb用量为Ab组2倍,2Ab-Lip-UK)。各组成功建立急性肺动脉栓塞模型后,分别以TBS缓冲液、UK、Lip-UK、Ab-Lip-UK和2Ab-Lip-UK各30mL经股静脉输入,进行兔体内溶栓实验,并观察右心室收缩压(RVSP)和右心室舒张压(RVDP)在1h内随时间变化的情况。实验结束后,处死动物并取材,观察肺动脉内残留栓子数及心、肝、肾的肉眼和组织学变化。结果:TBS组RVSP在溶栓后1h内无显著变化,UK组、Lip组、Ab组、2Ab组RVSP分别于溶栓后30min、40min、30min、20min后显著下降。TBS组、UK组、Lip组、Ab组、2Ab组肺内残留栓子数分别为:(4.0±0,2.4±0.9,3.1±0.6,2.4±0.9,1.9±0.6)个。各组肺均有不同程度的淤血、水肿表现。HE染色除UK组心、肝、肾有出血外,其余组未见出血。结论:以2Ab-Lip-UK这种具有双重靶向作用的药物进行溶栓治疗是肺动脉栓塞的一种理想溶栓方式,可缩短有效溶栓时间,疗效好且安全。

• 单位
  基础医学院; 首都医科大学; 首都医科大学附属北京友谊医院