摘要
铁死亡是由于脂质活性氧自由基累积造成的细胞死亡,以铁依赖的脂质双分子层氧化性损伤为特征。铁积累和脂质过氧化是铁死亡过程中的关键标志。铁稳态、氧化还原稳态、脂质合成等过程失调可影响铁死亡。目前已报道铁死亡的主要调控轴包括胱氨酸/谷氨酸转运体(System Xc-)-谷胱甘肽(glutathione,GSH)-谷胱甘肽过氧化物酶4 (glutathione peroxidase 4,GPX4)轴、辅酶Q10 (coenzyme Q10,CoQ10)-铁死亡抑制蛋白(ferroptosis suppressor protein 1,FSP1)-泛醇轴、GTP环化水解酶1 (GTP cyclohydrolase 1,GCH1)-四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin,BH4)-二氢叶酸还原酶(dihydrofolate reductase,DHFR)-磷脂轴、二氢乳清酸脱氢酶(dehydrogenase,DHODH)-泛醇轴等。铁死亡被视为重要的细胞死亡形式,在肝细胞癌、肝缺血再灌注损伤、脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝脏代谢病等多种疾病中发挥重要的作用,清晰阐释铁死亡的分子机制可为上述肝脏疾病的治疗提供潜在靶点。因此,该综述主要概括和探讨铁死亡的分子特征、相关生物学过程、调控途径,以及调控铁死亡在肝脏疾病治疗中的研究现状。
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单位癌基因与相关基因国家重点实验室; 上海市肿瘤研究所; 上海交通大学医学院附属仁济医院