不同方法诱导大鼠非酒精性单纯性脂肪肝模型的CYP酶活性比较研究

作者：金毅; 邢伟; 吕爱贞; 张金龙; 杨雯; 徐愉林; 王茜; 李静

来源：中国比较医学杂志, 2018, 28(12): 75-83.

• 非酒精性脂肪肝
• 探针底物
• 肝S9
• CYP酶

目的研究四氯化碳(CCl4)诱导大鼠非酒精性单纯性脂肪肝(nonalcoholic simple fatty liver,NAFL)模型在不同时间段对主要细胞色素P450 (cytochrome P450 proteins,CYP)酶活性的影响,并与高脂饲料诱导大鼠NAFL模型相比较。方法将实验动物分为模型组和溶媒/空白对照组,模型组采用每周2次皮下注射40%CCl4,连续9周(CCl4模型)或连续给予高脂饲料9周(高脂模型)。通过组织病理学观察,测定肝脏脂质含量及肝脏系数(肝脑比)等确认大鼠NAFL造模成功,并测定血生化谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),测定主要CYP酶活性变化。结果两种模型的组织病理学所见符合NAFL特点,肝内脂质含量及肝脑比均有显著性增加。在不同周龄,CCl4模型组的主要CYP酶活性(第4周CYP2B6除外)与溶媒组相比,有显著性下降(P <0. 001),且随时间延长有加重趋势;高脂模型的主要CYP酶活性与空白对照组比较无明显变化。ALT和AST在CCl4模型组显著升高,而在高脂模型组无明显变化。结论肝脏组织中主要CYP酶活性可用于鉴别两种不同途径(CCl4或高脂饲料)诱导的大鼠NAFL模型。

• 单位
  深圳市药品检验研究院（深圳市医疗器械检测中心）; 广东东阳光药业有限公司