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摘要
碳青霉烯类抗生素是目前临床上用于治疗肠杆菌严重感染的最后防线药物。然而随着肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPCs）等的出现和流行，碳青霉烯类药物治疗广泛耐药肠杆菌（carbapenem resistant Enterobacteriaceae,CRE）感染面临巨大挑战。KPCs家族中以KPC-2为主要流行类型，其可水解几乎所有β-内酰胺类抗生素。因此针对KPC-2开展抑制剂筛选迫在眉睫。本研究通过酶活性抑制试验、抑菌试验、细菌细胞膜通透性测定和细胞毒性检测等开展了KPC-2抑制剂的筛选及其活性验证。结果显示：中药活性成分积雪草酸可显著抑制KPC-2水解β-内酰胺类抗生素的生物学活性（P <0.05,IC50=4.38μg/mL），从而可有效增强亚胺培南等碳青霉烯类抗生素的体外抑菌作用和杀菌作用。同时，积雪草酸可增强亚胺培南对细菌细胞膜的损伤作用。此外，积雪草酸（≤32μg/mL）对不同来源细胞的细胞毒性较低，这有利于进一步开发其作为碳青霉烯类抗生素佐剂并投入临床使用。综上，本研究为CRE感染治疗提供了新的可行策略和先导化合物。
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