汉黄芩苷抗糖尿病大鼠肾损伤及纤维化的机制研究

作者：柯亚琼; 郝建波; 芦玲; 陈淅泠^*; 付艳芹

来源：广州中医药大学学报, 2022, 39(09): 2109-2115.

DOI：10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2022.09.024

• 汉黄芩苷
• 糖尿病
• 肾损伤
• 肾纤维化
• 转化生长因子β1/丝裂原活化蛋白激酶p38信号通路
• 大鼠

【目的】观察汉黄芩苷对糖尿病大鼠肾损伤及纤维化的治疗作用及机制。【方法】从50只大鼠中随机选取10只大鼠作为正常组常规饲养，剩余大鼠经6周高脂喂养后连续3 d单次腹腔注射链脲佐菌素30 mg/kg构建糖尿病模型。将建模成功的40只大鼠随机分为模型组，汉黄芩苷低、高剂量组和细胞周期素依赖蛋白激酶5(CDK5)抑制剂Roscovitine对照组，每组10只。汉黄芩苷低、高剂量组分别给予10、40 mg·kg-1·d-1汉黄芩苷腹腔注射，Roscovitine对照组给予Roscovitine 40 mg·kg-1·d-1腹腔注射，模型组和正常组给予腹腔注射等体积二甲基亚砜(DMSO)，连续用药10周。给药期间，记录各组大鼠状态。给药10周后，应用全自动生化分析仪检测血清空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)，采用酶联免疫吸附分析(ELISA)检测尿白蛋白(Alb)，苏木素-伊红(HE)染色法观察肾脏组织形态，Masson染色法评估肾间质病理情况，Western Blot法检测肾组织Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)的蛋白表达水平。【结果】与正常组比较，模型组大鼠血清FBG、SCr、BUN和尿Alb水平显著升高(P<0.05),HE染色结果显示肾小球显著肥大，间系膜基质扩张，炎性细胞浸润，Masson染色结果显示肾组织中胶原蛋白沉积显著增加，肾脏组织纤维化严重，肾组织ColⅣ、α-SMA、TGF-β1、p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达水平显著升高(P<0.05)；与模型组比较，汉黄芩苷低、高剂量组和Roscovitine对照组大鼠血清FBG、SCr、BUN和尿Alb水平显著降低(P<0.05)，肾组织损伤及纤维化程度明显减轻，肾组织ColⅣ、α-SMA、TGF-β1、p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达水平显著下降(P<0.05)；汉黄芩苷高剂量组和Roscovitine对照组的治疗效果差异无显著性(P>0.05)。【结论】汉黄芩苷可减轻糖尿病大鼠肾损伤及肾纤维化，其机制可能与抑制TGF-β1/p38MAPK信号通路的激活有关。

• 单位
  郑州大学第二附属医院