雷帕霉素调控TRAP1抑制三阴型乳腺癌细胞增殖

作者：黄思源; 石雅倩; 李鑫; 卢敏; 郭文礼; 刘勇成; 欧叶涛^*

来源：新医学, 2023, 54(06): 410-414.

• 雷帕霉素
• 三阴型乳腺癌
• 肿瘤坏死因子相关蛋白1

目的 分析雷帕霉素通过调控肿瘤坏死因子相关蛋白1(TRAP1)影响三阴型乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖的药理过程，探讨雷帕霉素抗乳腺癌的作用机制。方法 将MDA-MB-231随机分为对照组和不同剂量的雷帕霉素组，随后分别在24 h和48 h采用四氮唑蓝比色实验检测雷帕霉素对细胞增殖的影响。同时以半抑制浓度（IC50）为研究条件，采用流式细胞术检测雷帕霉素对MDA-MB-231细胞周期的影响；采用蛋白免疫印迹法检测雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、p-mTOR、TRAP1的蛋白表达；采用定量PCR检测mTOR、TRAP1的mRNA；采用ATP试剂盒检测ATP含量；采用乳酸试剂盒检测乳酸的含量。结果 雷帕霉素能抑制MDA-MB-231的增殖，在24 h时，细胞增殖率开始下降，48 h时，细胞增殖率下降更明显，并在10μmol/L、48 h的条件下达到IC50，且呈剂量及时间依赖性（P <0.01）。雷帕霉素可以造成细胞周期G1期阻滞（P <0.01）。与对照组相比，加药48 h雷帕霉素组TRAP1的mRNA表达下降（P <0.05）,p-mTOR和TRAP1蛋白表达也下降（P <0.001），而mTOR的mRNA和总mTOR蛋白变化比较差异均无统计学意义（P均> 0.05）,ATP含量上升（P<0.001），乳酸含量下降（P<0.001）。结论 雷帕霉素可调控三阴型乳腺癌细胞MDA-MB-231的代谢进程而抑制细胞增殖，该过程与TRAP1的下降有关。

• 单位
  桂林医学院; 广西师范大学