UPLC-Q-TOF-MS法测定绵羊血浆中阿苯达唑及其3种代谢产物的浓度及药代动力学研究

作者：张海波; 黄琼; 卢帅; 李志强; 陈蓓; 赵军^*

来源：新疆医科大学学报, 2018, 41(12): 1543-1548.

• UPLC-Q-TOF-MS
• 阿苯达唑
• 脂质体
• 药代动力学参数

目的建立同时测定绵羊血浆中阿苯达唑(ABZ)、阿苯达唑亚砜(ABZSO)、阿苯达唑砜(ABZSO2)、阿苯达唑氨基砜(ABZSO2-NH2)浓度的超高效液相色谱-飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF-MS)分析方法,并研究阿苯达唑脂质体混悬液在健康绵羊体内的药代动力学特征。方法 6只绵羊单剂量灌胃给予阿苯达唑脂质体混悬液(10mg/kg)后,不同时间点颈静脉采血,血浆样品经乙腈沉淀蛋白法处理后,采用UPLC-Q-TOF-MS法测定血药浓度,内标为甲苯咪唑(MBZ),色谱柱为ACQUITY UPLC~? BEH C18(2.1mm×50mm,1.7μm),流动相为甲醇-0.1%甲酸,梯度洗脱,流速为0.4mL/min,进样量为2μL,柱温为40℃,采用电喷雾离子化(ESI)源,正离子扫描模式,选择监测离子检测(SIM),ABZ m/z 266.096,ABZSO m/z 282.091,ABZSO2m/z 298.086,ABZSO2-NH2m/z 240.081,内标MBZ m/z 296.104,应用Kinetica程序计算药代动力学参数。结果阿苯达唑浓度为6.2～798.0ng/mL,阿苯达唑亚砜浓度为5.2～5 370.0ng/mL,阿苯达唑砜浓度为3.3～3 168.0ng/mL,阿苯达唑氨基砜浓度为8.6～1 100.0ng/mL,线性关系良好(r=0.999 5、0.998 1、0.999 4、0.998 8),定量下限分别为6.2、5.2、3.3、8.6ng/mL,提取回收率均>95.3%,日间、日内精密度RSD均<15.0%,在本实验涉及的条件下样品稳定。绵羊灌胃给予阿苯达唑脂质体混悬液后,血浆中检测不到ABZ母体药物;给药后36、48h可检测到较低浓度ABZSO2-NH2。用非房室模型测得主要药代动力学参数,ABZSO和ABZSO2的T1/2、Cmax、AUC0-∞分别为(5.13±2.00)h、(3.78±0.78)μg/mL、(59.10±6.24)μg×h/mL和(3.29±0.09)h、(0.53±0.070)μg/mL、(13.66±1.54)μg×h/mL。结论本方法可靠、专属性强,适用于ABZ及其代谢物的血药浓度测定和药代动力学研究,为综合评价阿苯达唑脂质体混悬液提供参考。

• 单位
  新疆医科大学第一附属医院; 新疆医科大学; 新疆埃乐欣药业有限公司