免疫抑制剂环磷酰胺对小鼠流感相关性脑病的影响

作者：张香港; 赵澄; 陈纯静; 胡珏; 卢芳国^*

来源：中国病理生理杂志, 2022, 38(11): 2063-2071.

• 免疫抑制剂
• A型流感病毒
• 流感相关性脑病
• 环磷酰胺

目的：观察免疫抑制剂环磷酰胺对小鼠流感相关性脑病的影响，为流感相关性脑病防治研究奠定基础。方法：BABL/c小鼠随机分为正常对照组、环磷酰胺组、病毒组和环磷酰胺+病毒组，其中环磷酰胺组、环磷酰胺+病毒组小鼠按照75 mg/kg的剂量腹腔注射环磷酰胺1次，注射后24 h，病毒组、环磷酰胺+病毒组小鼠鼻腔接种A型流感病毒，于滴鼻后第3、7天取材。常规法检测小鼠肺指数、脑指数；HE染色法观察脑组织病理变化；ELISA检测脑组织匀浆中白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量水平；RT-qPCR技术检测肺、脑组织中流感病毒载量水平；免疫组化法检测脑组织中IL-6、TNF-α、闭锁小带蛋白1(zonula occluden-1,ZO-1)的蛋白表达水平；Pearson或Spearman法评估脑指数与脑组织匀浆中IL-6和TNF-α含量的相关性。结果：与正常对照组及病毒组比较，环磷酰胺+病毒组肺指数和脑指数升高（P<0.05），脑组织海马病理损伤严重，肺组织中流感病毒核蛋白基因相对表达量显著增高（P<0.01），脑组织匀浆中IL-6和TNF-α含量显著升高（P<0.01），脑组织中IL-6和TNF-α蛋白表达水平显著增加，ZO-1蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。结论：使用免疫抑制剂环磷酰胺有利于小鼠流感相关性脑病模型的建立。

• 单位
  湖南中医药大学