RGD修饰的低分子量鱼精蛋白/CpG ODN复合物的制备及抗肿瘤活性

作者：刘佳佳; 苏秋东; 伊瑶; 毕胜利^*

来源：医学研究杂志, 2023, 52(01): 130-135.

• 低分子量鱼精蛋白
• RGD
• CpG寡聚脱氧核苷酸
• 抗肿瘤活性

目的 利用RGD修饰的低分子量鱼精蛋白(low molecular weight protamine, LMWP)包裹CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG oligodeoxynucleotide, CpG ODN)制备复合物，评价其对CpG ODN抗肿瘤活性的影响。方法 基于静电引力将RGD-LMWP与CpG ODN以不同质量比共孵育制备复合物，并利用凝胶阻滞实验分析RGD-LMWP对CpG的缩合能力；使用zeta电位/粒度仪对RGD-LMWP/CpG复合物的粒径和zeta电位进行表征；采用体外细胞实验评价RGD-LMWP/CpG复合物对肿瘤细胞的摄取效率和细胞毒性。结果 采用共孵育法成功制备了RGD-LMWP/CpG复合物。当RGD-LMWP与CpG的质量比为3∶1时，RGD-LMWP能完全压缩CpG。此时，复合物的平均粒径和zeta电位分别为119.7±1.2nm和47.9±0.5mV。体外细胞实验表明，与游离CpG比较，RGD-LMWP/CpG(3∶1)复合物能显著提高人子宫颈癌细胞株(HeLa)细胞对CpG的摄取效率，抑制HeLa细胞的增殖。结论RGD-LMWP与CpG结合形成的复合物可以有效地将CpG递送至肿瘤细胞内并诱导肿瘤细胞凋亡，是一种具有研究前景的抗肿瘤给药方案。

• 单位
  中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所