治疗用单链寡核苷酸药物的非临床研究评价概述

作者：余珊珊; 胡晓敏; 王海学; 王旸; 王庆利

来源：中国新药杂志, 2018, 27(10): 1122-1129.

• 治疗用单链寡核苷酸药物
• 锁核酸
• 非临床研究评价

单链寡核苷酸(single-stranded oligonucleotide,SSO)是一种人工合成寡核苷酸,可按碱基互补配对原则主要通过与靶RNA杂交,诱导断裂、调节剪切、抑制翻译等作用抑制靶RNA功能。未经修饰的SSO易被核酸酶降解,经化学修饰的SSO(如经锁核酸修饰后的SSO)其稳定性、杂交亲和力及酶切效率大大提高,成药性显著增强。目前,已有4个治疗用SSO药物在美国或欧洲上市,更多的候选药物处于研发阶段。本文从监管、非临床特点、非临床安全性试验一般原则等方面阐述治疗用SSO药物的非临床研究评价要点。

• 单位
  国家食品药品监督管理总局药品审评中心