积雪草苷防治支架再狭窄的生化调节机制

作者：侯士强; 方明; 陈莎莎; 丛欣鹏; 张大东; 李新明

来源：中国中药杂志, 2014, 39(08): 1479-1484.

• 积雪草苷
• 雷帕霉素
• Smad7
• 生化调节剂

目的:探讨积雪草苷能否作为生化调节剂,有效减轻内皮细胞损伤,进一步抑制支架术后内中膜增生。方法:选取原代人主动脉平滑肌细胞和主动脉成纤维细胞各1株,每株细胞设空白对照组、雷帕霉素组(Rapa)、积雪草苷组(At)、积雪草苷+雷帕霉素组。利用qRT-PCR检测平滑肌细胞和成纤维细胞TGF-β1(转化生长因子1),Smad7,I型胶原基因表达水平,通过ELISA检测I型胶原蛋白表达量,计算积雪草苷和雷帕霉素两药相互作用指数(CDI)。另将16只中华小型猪随机分为A,B 2组,前降支球囊大压力预扩后,植入同型雷帕霉素支架1枚。术后A组予生理盐水30 mL·d-1静脉注射;B组予积雪草苷30 mg·kg-1·d-1(生理盐水稀释至30 mL)静注。术后7,14 d ELISA法检测2组血浆vWF(血管性血友病因子)表达水平;术后28 d复查冠脉造影,取支架血管段组织切片及染色,计算血管面积、支架内面积、管腔面积和新生内膜面积。结果:与对照组相比,两药联合组显著上调平滑肌细胞和成纤维细胞Smad7基因,下调TGF-β1,显著抑制I型胶原基因表达(P<0.01);平滑肌细胞中,两药联合组与Rapa组对I型胶原抑制无显著性差异,CDI为0.83;成纤维细胞中,两药联合组优于Rapa组,存在显著性差异(P<0.05),CDI为0.77。小型猪术后7,14 d,B组血浆vWF水平均显著低于A组(P<0.05);术后28 d,2组血管面积和支架内面积无统计学差异;B组管腔面积显著大于A组(P<0.05),B组新生内膜面积显著小于A组(P<0.05)。结论:积雪草苷通过上调Smad7蛋白表达,抑制TGF-β1表达,显著减少胞外基质合成与分泌,进一步抑制支架术后内中膜增生,减轻内皮细胞损伤,是雷帕霉素的有效生化调节剂。

• 单位
  上海市浦东新区周浦医院; 上海市闵行区中心医院; 同济大学