糖皮质激素对小鼠急性肝衰竭的干预作用研究

作者：宋银雪; 王军; 高烨; 许静; 徐之超

来源：现代生物医学进展, 2021, 21(20): 3818-3832.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2021.20.004

• 糖皮质激素
• 急性肝衰竭
• SOX9
• Hedgehog信号通路

目的:探讨糖皮质激素对小鼠急性肝衰竭(Acute liver failure, AHF)的干预作用。方法:通过腹腔注射D-GaIN/LPS构建AHF小鼠模型,并随机分为对照组、AHF模型组(AHF组)和糖皮质激素处理急性肝衰竭组(GCs+AHF组)。通过全自动生物化学分析仪检测小鼠血清中ALT、AST、TBA、TBIL、DBIL水平;采用ELISA试剂盒测定小鼠血清中IL-1β、TNF-α、IL-6水平;通过定量PCR检测m RNA表达水平;苏木精-伊红(H&E)染色检测肝组织病理学情况;免疫组织化学检测肝组织中SOX9表达水平;蛋白质印迹检测Hedgehog信号通路关键蛋白因子的表达水平。结果:与对照组相比,AHF组小鼠血清ALT、AST、TBA、TBIL、DBIL、MDA、TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著升高,SOD、GSH和CAT活性水平显著降低(P<0.01);与AHF组相比,GCs+AHF组小鼠血清中ALT、AST、TBA、TBIL、DBIL、MDA、TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著降低,SOD、GSH和CAT活性水平显著升高(P<0.01)。H&E染色结果显示,对照组小鼠的肝脏切片显示正常的细胞结构,AHF组小鼠出现广泛的细胞坏死和炎性细胞浸润;与AHF组相比,GCs+AHF组小鼠中细胞坏死和炎性细胞浸润等病理变化显著减弱。免疫组织化学结果显示:与对照组相比,AHF小鼠肝脏中SOX9的表达水平显著升高(P<0.01);与AHF组相比,GCs+AHF组小鼠肝脏中SOX9的表达水平显著降低(P<0.01)。Western blotting结果显示,与对照组相比,AHF组小鼠的Hedgehog通路关键蛋白因子Shh、Ptch-1和Gli-1蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与AHF组相比,GCs+AHF组的Shh、Ptch-1和Gli-1蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论:GCs可有效改善AHF小鼠肝功能指标,降低炎性因子表达,提高急性肝衰竭小鼠抗氧化能力,并使Hedgehog通路关键蛋白因子表达恢复正常。

• 单位
  西安交通大学第一附属医院