重组人促甲状腺激素用于低中危分化型甲状腺癌患者的术后评估：Ⅰ期临床研究报告

作者：林岩松^*; 杨辉; 李小毅; 武力卿; 张滨; 张迎强; 陈恺; 慕转转; 贾建敏; 牛娜; 孙迪; 张鑫; 贺宝霞

来源：中华核医学与分子影像杂志, 2022, 42(02): 84-89.

• 甲状腺肿瘤
• 促甲状腺素α
• 促甲状腺素
• 甲状腺球蛋白
• 放射性核素显像

目的评价我国自主研发的重组人促甲状腺激素(rhTSH)在辅助分化型甲状腺癌(DTC)患者131I治疗前后动态评估中的作用。方法该Ⅰ期研究采用剂量递增设计, 纳入2019年5月至2020年11月就诊于北京协和医院及郑州大学附属肿瘤医院的24例DTC患者(男5例、女19例, 中位年龄41岁), 根据国产rhTSH(简称rhTSH)使用方法分为4个剂量组[0.9 mg×1 d(A组), 0.9 mg×2 d(B组), 1.8 mg×1 d(C组), 1.8 mg×2 d(D组)], 每组6例。每例患者接受2个阶段自身对照研究, 依次为rhTSH阶段及停用甲状腺激素(THW)阶段。评估rhTSH的安全性、耐受性、患者生活质量[甲状腺功能减退症(简称甲减)症状体征积分、简式心境状态量表(POMS)]、药效学[促甲状腺激素(TSH)及甲状腺球蛋白(Tg)水平、诊断性全身显像(Dx-WBS)]及药代动力学(达峰时间、峰浓度)特征。采用配对t检验或Wilcoxon符号秩检验进行统计分析。结果 4个剂量组均未观察到剂量限制性毒性事件、严重不良事件或≥3级的不良事件。rhTSH阶段的生活质量相关评分明显优于THW阶段:甲减症状体征积分[-53.00(-53.00, -53.00)与-39.50(-47.00, -23.00)分;S=119.50, P<0.001];简式POMS评分[(91.92±12.06)与(99.67±19.13)分;t=0.95,P=0.025]。rhTSH末次给药后24 h血清TSH水平从基线的0.04(0.02, 0.11) mU/L升至150.00(105.20, 173.31) mU/L;随着rhTSH剂量增加, 各组TSH呈增高趋势。在THW阶段, 患者需经中位时间23 d的THW方达TSH≥30 mU/L水平, THW阶段TSH水平为73.51(57.22, 106.22) mU/L;Tg在rhTSH给药后从基线[0.10(0.10, 0.41) μg/L]逐渐升高, 48 h达峰值[0.85(0.12, 3.01) μg/L], THW阶段Tg水平为0.88(0.15, 8.04) μg/L;2个阶段诊断性全身显像结果一致率为95.8%(23/24)。结论在辅助DTC术后评估中, 国产rhTSH对患者显示出较好的安全性, 患者生活质量较好;其可有效升高患者TSH水平, 并快速刺激Tg分泌及残余甲状腺摄碘。

• 单位
  北京协和医院; 郑州大学; 中国医学科学院; 北京协和医学院