熊果酸辅助吉西他滨降低胰腺癌细胞耐药性并增强抗肿瘤作用的实验研究

作者：高峰; 李凡; 孙婷; 邹鹏林; 刘龙; 金利芳; 邵春娟; 史秋生; 杜联芳^*

来源：现代医学, 2019, 47(10): 1181-1187.

DOI：10.3969/j.issn.1671-7562.2019.10.001

• 胰腺癌
• 吉西他滨
• 熊果酸
• 耐药性
• 小鼠

目的:探讨熊果酸(UA)辅助吉西他滨(Gem)通过降低胰腺癌(PC)细胞耐药性增强抗肿瘤效果的药理机制。方法:将体外培养的人胰腺癌细胞株SW1990细胞分别加入磷酸盐缓冲液(PBS)、Gem、UA以及Gem加UA孵育4 h,用噻唑蓝比色法(MTT法)检测细胞增殖,实时定量聚合酶链反应(RT-q PCR)检测细胞中凋亡相关基因的变化;通过皮下注射SW1990细胞构建PC荷瘤小鼠模型,予荷瘤小鼠瘤内注射PBS、Gem5 mg·kg-1、UA 2 mg·kg-1及Gem加UA,分别用HE和TUNEL染色观察各组小鼠肿瘤组织病理学变化,并记录所有小鼠存活情况。结果:Gem与UA联合用药对SW1990细胞的杀伤效果大于单独使用Gem和UA杀死细胞之和,且与PBS组比较,Gem联合UA可以显著下调细胞中抗凋亡基因Bcl-2的mRNA表达水平(P <0. 05),上调促凋亡基因Bax和Caspase-3的mRNA表达水平(P <0. 05); Gem明显提高荷瘤小鼠肿瘤细胞中P-gp蛋白的表达水平(P <0. 01);病理学观察结果显示,Gem与UA联合用药后肿瘤组织坏死及细胞凋亡明显,促凋亡作用大于单纯使用Gem与UA之和,最终荷瘤小鼠存活率最高。结论:UA可作为佐剂有效逆转PC对Gem化疗的多药耐药,增强化疗效果,提高荷瘤小鼠存活率。

• 单位
  上海交通大学